發(fā)布時(shí)間：2020-05-27 14:02

【摘要】：神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間存在密切的聯(lián)系,它們之間的交流對(duì)于維持個(gè)體正常的生命活動(dòng)有重要意義。神經(jīng)免疫間的交流可以通過(guò)神經(jīng)突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素來(lái)調(diào)控固有免疫反應(yīng)。神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞都可以合成并釋放神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細(xì)胞因子,這些信號(hào)分子成為神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)對(duì)話的共同生物語(yǔ)言。近年來(lái)神經(jīng)-免疫系統(tǒng)之間相互作用備受關(guān)注,越來(lái)越多的人把注意力轉(zhuǎn)向這個(gè)話題。但是由于哺乳動(dòng)物大腦的復(fù)雜性和臨床技術(shù)的限制,對(duì)于這方面分子機(jī)制的研究仍舊不夠深入。秀麗隱桿線蟲(chóng)(Caenorhabditis elegans,以下簡(jiǎn)稱(chēng)線蟲(chóng))作為模式生物來(lái)研究固有免疫有許多生物學(xué)優(yōu)勢(shì),已經(jīng)被越來(lái)越多的人接受。銅綠假單胞菌(PA14)是一種臨床上常見(jiàn)的條件致病菌,實(shí)驗(yàn)室中用它替換正常食物大腸桿菌,構(gòu)成研究致病因素和固有免疫反應(yīng)的秀麗隱桿線蟲(chóng)-PA14宿主-病原菌模型。當(dāng)受到病原菌感染后,會(huì)激活線蟲(chóng)體內(nèi)固有免疫機(jī)制相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,來(lái)抵抗感染、識(shí)別和清除病原體。為此本論文以秀麗隱桿線蟲(chóng)為模式生物,建立秀麗隱桿線蟲(chóng)-PA14宿主-病原菌模型,就神經(jīng)免疫相互作用做進(jìn)一步研究。課題前期研究發(fā)現(xiàn),在PA14感染線蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)中,突變體unc-49相比野生型N2壽命有延長(zhǎng)現(xiàn)象。然后構(gòu)建肌肉和腸道組織特異性表達(dá)GABAAR/UNC-49質(zhì)粒,進(jìn)行拯救實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)在肌肉組織中表達(dá)的GABAAR/UNC-49能夠拯救突變體unc-49壽命延長(zhǎng)的表型。又通過(guò)CFU和PA14-GFP感染實(shí)驗(yàn),排除可能影響GABAAR/UNC-49缺失后線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)的其他原因。利用熒光標(biāo)記技術(shù),線蟲(chóng)juIs1、krSi2分別標(biāo)記GABA能突觸前snb-1和突觸后GABAAR。PA14感染后,GABA能突觸前snb-1和突觸后GABAAR的表達(dá)量都有增加。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PA14感染后細(xì)胞外基質(zhì)蛋白MADD-4的表達(dá)量也有增加。我們還發(fā)現(xiàn),PA14感染線蟲(chóng)突變體unc-49壽命延長(zhǎng)部分依賴DAF-2/DAF-16途徑的調(diào)控。于是,用PA14感染和OP50正常培養(yǎng)的兩組線蟲(chóng)測(cè)了mRNA,探究其調(diào)控機(jī)制。通過(guò)對(duì)秀麗線蟲(chóng)的神經(jīng)-免疫相互作用研究間接與動(dòng)、植物相聯(lián)系,可以為我們了解人類(lèi)與動(dòng)、植物神經(jīng)免疫系統(tǒng)間相互作用的功能分子和復(fù)雜性提供新的方向,為人類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

.1 線蟲(chóng)興奮性和抑制性神經(jīng)肌肉接頭結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)自涂海軍教授本科生遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課.4 秀麗隱桿線蟲(chóng)突觸后 GABAAR/ UNC-49 結(jié)構(gòu)與功能綜述GABA 受體（γ-氨基丁酸受體）主要存在于神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞中，，根據(jù) 劑 和 激 動(dòng) 劑 的 藥 理 作 用 不 同 將 其 分 為 A 型 γ-氨 基 丁 酸 受 體 (BAAR)，B 型 γ-氨基丁酸受體(簡(jiǎn)稱(chēng) GABABR)和 C 型 γ-氨基丁酸受體（BACR）三種亞型。GABAAR 主要分布在腦突觸前膜，屬于配體門(mén)控通[27]。GABA 受體一般需要三個(gè)亞基基因產(chǎn)物共同編碼，而在線蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)要基因 unc-49[28]。圖 1.2 unc-49 locus 結(jié)構(gòu)[28]

unc-49locus結(jié)構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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