發(fā)布時(shí)間：2020-05-04 16:29

【摘要】：哮喘是一種終生的非傳染性氣道慢性炎癥性疾病,幾乎所有年齡段的人都受其影響,不僅嚴(yán)重干擾了患者的正�；顒�(dòng),而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道,全球約有3億哮喘患者,預(yù)計(jì)到2025年會(huì)增加到4億,同時(shí)每年約有25萬人因哮喘而過早死亡�？諝馕廴臼鞘澜绺鲊媾R的最嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題,其總是以混合物的形式出現(xiàn),但流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究往往集中于單一空氣污染物對(duì)健康的負(fù)面影響,而忽略了混合污染物對(duì)健康的影響。最典型的室外空氣污染物為PM2.5,其已成為我國第一大空氣污染物,由于裝修污染的普遍存在,甲醛則躍升成為我國典型的室內(nèi)空氣污染物。所以,現(xiàn)實(shí)生活中PM2.5及甲醛有潛在的聯(lián)合暴露風(fēng)險(xiǎn),它們不僅可以導(dǎo)致哮喘發(fā)病率的升高,還可以增強(qiáng)既有的哮喘癥狀,這對(duì)哮喘患者而言是非常危險(xiǎn)的。本研究選取PM2.5及甲醛進(jìn)行聯(lián)合暴露,以期更接近真實(shí)環(huán)境,重點(diǎn)探究兩者聯(lián)合暴露在卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏的Balb/c小鼠哮喘模型中的聯(lián)合毒性及其作用機(jī)制,希望引起人們對(duì)PM2.5及甲醛復(fù)合污染毒性的重視,同時(shí)為今后防治由空氣污染加劇的哮喘疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。為了探究PM2.5和甲醛聯(lián)合暴露對(duì)小鼠過敏性哮喘模型的影響,我們選取了比較有代表性的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),包括聯(lián)合暴露后小鼠血清總免疫球蛋白E(total immunoglobulin E,T-IgE)水平、肺組織肥大細(xì)胞脫顆粒情況、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中 Th1 型細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)、Th2型細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)及白細(xì)胞介素-5(IL-5)、Treg型細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)、Th17型細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17(IL-17)、促炎癥細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)(嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞)、小鼠肺組織病理學(xué)切片觀察及肺組織勻漿中氧化應(yīng)激水平,包括活性氧(reactive oxygen species,ROS)、還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)。此外,我們檢測(cè)了小鼠肺組織中活化的TRPV1離子通道釋放速激肽P物質(zhì)(Substance P)及降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)的水平,以此探究PM2.5和甲醛聯(lián)合暴露在過敏性哮喘小鼠模型中的毒性效應(yīng)機(jī)制。同時(shí)通過施用TRPV1離子通道的特異性阻斷劑——Capsazepine(Cpz)來探究TRPV1離子通道在該毒性效應(yīng)機(jī)制中的作用。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,所有OVA模型組小鼠T-IgE濃度顯著增加、肺組織肥大細(xì)胞脫顆粒增強(qiáng);IFN-γ/IL-4及IL-10/IL-17呈下降趨勢(shì),TNF-α及IL-5分泌增多,Th2及Th17免疫反應(yīng)上調(diào);肺組織氧化應(yīng)激水平出現(xiàn)顯著變化,包括ROS、MDA含量增多及GSH含量下降;BALF中淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)目增多,同時(shí),通過觀察肺組織病理切片可見氣道重塑和膠原沉積增強(qiáng)。此外,TRPV1及Substance P和CGRP在肺組織中表達(dá)增多。PM2.5和甲醛聯(lián)合暴露誘導(dǎo)的過敏性哮喘模型組的氧化應(yīng)激水平及分泌促炎神經(jīng)肽水平更高,小鼠過敏性哮喘的癥狀加劇。施用Cpz能夠有效減輕PM2.5和甲醛聯(lián)合暴露導(dǎo)致的不利影響,包括降低肺組織中神經(jīng)源性炎癥水平和氧化應(yīng)激水平、減輕肺組織病理學(xué)損傷并緩解小鼠過敏性哮喘的癥狀。這項(xiàng)研究表明,PM2.5和甲醛聯(lián)合暴露可以通過加劇氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)Th1/Th2及Treg/Th17免疫失衡和神經(jīng)源性反應(yīng)導(dǎo)致過敏性哮喘小鼠的肺損傷加劇。TRPV1離子通道的激活以及促炎神經(jīng)肽Substance P和CGRP的釋放在增強(qiáng)哮喘炎癥中起到重要作用。TRPV1的特異性拮抗劑Cpz能夠有效地減輕這種損傷。
【圖文】：

內(nèi)空氣污染物——甲醛逡逑簡介逡逑ａｌｄｅｈｙｄｅ，ＦＡ）是一種無色、有強(qiáng)烈刺激性氣味的下是氣態(tài)，通常以水溶液形式出現(xiàn)，其３５％￣４０％馬林。然而，鮮為人知的是，甲醛是世界上最古老，甲醛是細(xì)胞中最早形成和使用的化學(xué)物質(zhì)之一［品，全球年產(chǎn)量超過２０００萬噸。作為世界上人來在中國經(jīng)濟(jì)迅猛發(fā)展的同時(shí)，甲醛需求量也快世界上最大的甲醛生產(chǎn)國和消費(fèi)國［２５］。甲醛長期成化學(xué)品，此外，它還用于生產(chǎn)塑料、涂料、油花板和膠合板）、紙漿和礦棉中廣泛應(yīng)用的樹脂產(chǎn)品的組成成分，如藥品、化妝品、洗碗液、織和膠水等等［２４］。由于含甲醛產(chǎn)品的廣泛使用，通也導(dǎo)致甲醛躍升為主要的室內(nèi)空氣污染物。逡逑

■邐碩士學(xué)位論文ＭＡＳＴＥＲ＇Ｓ邋ＴＨＥＳＩＳ逡逑以誘導(dǎo)初始型Ｔｈ細(xì)胞及記憶型Ｔｈ細(xì)胞產(chǎn)生Ｔｈ２類細(xì)胞因子，并且使Ｂ淋巴產(chǎn)生ＩｇＥ增多，正常狀態(tài)下則不能［５８］。逡逑（５）Ｔ淋巴細(xì)胞：哮喘患者氣道內(nèi)ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞數(shù)量增多，主要指Ｔｈ２細(xì)胞Ｔ淋巴細(xì)胞在哮喘的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，其中Ｔｈ２細(xì)胞亞群和Ｔｈｌ細(xì)胞及新近發(fā)現(xiàn)的Ｔｈｌ７細(xì)胞亞群和調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（Ｔｒｅｇ）亞群尤為重要［５８］。逡逑Ａｉｌ＾ｇｉｃ邋ｔｒｉｇｇｅｒｓ逡逑Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ邋ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｓ逡逑
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R562.25;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 左宏玲;馬毓梅;李艷飛;李曉冬;王恒樹;江巍;;子宮內(nèi)膜癌組織辣椒素受體TRPV1表達(dá)臨床意義探討[J];中華腫瘤防治雜志;2017年11期

2 高建蕓;王桂英;王玲玲;;TRPV1介導(dǎo)不同溫度艾灸調(diào)脂通脈效應(yīng)的臨床研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2015年09期

3 高建蕓;王桂英;王耀帥;鐘莉;;艾灸激活TRPV1對(duì)高脂血癥小鼠膽固醇的影響[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2016年12期

4 張建華;金雯雯;張寧;付段紅;;TRPV1及相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)兒童支氣管哮喘調(diào)控機(jī)制及中藥調(diào)控作用研究[J];世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化;2017年07期

5 樊壘壘;丁雪;;TRPV1受體在高血壓腎病中的研究進(jìn)展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2015年27期

6 楊紹兵;蔡慶;王凱;杜海林;燕茹;叢廣志;賈紹斌;;不同濃度同型半胱氨酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞TRPV1蛋白表達(dá)的影響[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2017年04期

7 馮虹;余芝;徐斌;;觀察TRPV1受體在電針調(diào)節(jié)小鼠空腸運(yùn)動(dòng)中作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2014年07期

8 段瑞蒙;劉煥;張坤;袁福杰;牛良晨;祝藝菡;李超X;江林華;;TRPV1通道在炎癥痛覺過敏中的作用及其影響因素[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2016年03期

9 梁超;王媛;余芝;徐斌;;艾灸對(duì)化合物48/80致小鼠皮膚瘙癢模型的影響及與TRPV1的相關(guān)性研究[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2015年06期

10 李從越;隋峰;霍海如;李蘭芳;郭淑英;張春鳳;王君;李滄海;姜廷良;;TRPV1通道蛋白介導(dǎo)的芍藥甘草湯止痛配伍機(jī)制研究[J];中藥藥理與臨床;2013年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 柳盼盼;;辣椒素及其受體(TRPV1)對(duì)預(yù)防青少年肥胖的潛在機(jī)理[A];第一屆“全民健身，科學(xué)運(yùn)動(dòng)”學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文集[C];2016年

2 黃適;張濤;陳遠(yuǎn)能;梁健;;TRPV1受體通路調(diào)控內(nèi)臟敏感性介導(dǎo)腸易激綜合征的研究[A];第二十四屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告及論文集[C];2012年

3 李國鋒;段煉;梁倩瑩;葉麗卡;侯連兵;;辣椒素的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)特性與TRPV1通道和多藥耐藥蛋白間的關(guān)系[A];2013年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

4 李國鋒;段煉;彭麗;梁倩瑩;葉麗卡;侯連兵;;辣椒素的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)特性與TRPV1通道和多藥耐藥蛋白間的關(guān)系[A];2014年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2014年

5 段煉;孫亞彬;趙博欣;李國鋒;;TRPV1和多藥耐藥蛋白在辣椒素經(jīng)不同腸段透過中的作用(英文)[A];2012年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

6 凌萍;段麗敏;朱盛華;朱靈燕;曾興穎;鄒惟瑩;楊蓓;張大雷;吳磊;戴群;鄒挺;;艾灸大腸俞減輕大鼠內(nèi)臟痛敏和骨髓細(xì)胞HSP70和TRPV1表達(dá)變化[A];中國生理學(xué)會(huì)第24屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

7 周曉峰;;膀胱感覺通道受體TRPV1在前列腺增生中的表達(dá)及意義[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

8 孫澤瑋;韓杰;趙文婷;張媛媛;王帥;葉利方;劉婷婷;鄭良榮;;TRPV1活化可通過鈣離子超載及線粒體功能障礙加重缺氧復(fù)氧模型下心肌細(xì)胞凋亡[A];2014年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2014年

9 萬眾;;TRPV1在免疫系統(tǒng)中的表達(dá)及調(diào)控作用研究進(jìn)展[A];第十一屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要匯編[C];2016年

10 宋俊賢;任景怡;韓冠平;陳紅;;感覺神經(jīng)TRPV1受體在遠(yuǎn)距缺血后處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 寶東艷;大鼠致熱后下丘腦PO/AH區(qū)細(xì)胞TRPV1通道的磷酸化及機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

2 段煉;辣椒素的腸道轉(zhuǎn)運(yùn)特性與TRPV1通道及多藥耐藥蛋白間的關(guān)系[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 黃瑋;TRPV1在心肌梗死后的炎癥，愈合中的保護(hù)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

4 楊妞妞;TRPV1參與瘙癢形成及蛇床子素止癢機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

5 王耀帥;艾灸以溫促通效應(yīng)與TRPV1的相關(guān)性研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 郝新忠;辣椒素激活TRPV1預(yù)防高鹽膳食小鼠高血壓的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 賴煥玲;基于TRPV1通道探討縮泉丸對(duì)大鼠膀胱過度活動(dòng)癥的作用機(jī)制[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 閔加威;TRPV1受體在新生鼠缺血缺氧性腦損傷中的作用及牡荊素干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2016年

9 黎炳護(hù);激活TRPV1誘導(dǎo)自噬在血管平滑肌細(xì)胞泡沫化中作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 劉建剛;異位內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中TRPV1在子宮內(nèi)膜異位癥致痛中作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 宋靜;TRPV1離子通道在PM2.5和甲醛共暴露小鼠哮喘模型中的作用研究[D];華中師范大學(xué);2018年

2 馬振曉;嗎啡預(yù)處理調(diào)控NGF誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞TRPV1通道敏化的作用及信號(hào)機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

3 陳富軍;鈦離子對(duì)T細(xì)胞活化及TRPV1通道的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

4 李艷飛;辣椒素受體TRPV1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

5 伍苛夫;TRPV1在各型局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良所致難治性癲癇中的表達(dá)及作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

6 維力斯;龍血竭及其成分對(duì)辣椒素誘發(fā)的TRPV1電流的抑制效應(yīng)[D];中南民族大學(xué);2012年

7 伍磊;TRPV1下調(diào)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的保護(hù)作用及其作用機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

8 施睿;TRPV1介導(dǎo)的艾灸血管效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 邱悅;艾灸微循環(huán)效應(yīng)及其TRPV1機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 熊文萍;TRPV1受體與偏頭痛關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：2648673