【摘要】：背景佐劑能夠迅速激活免疫系統(tǒng),從而增強(qiáng)疫苗的免疫原性。目前已被批準(zhǔn)應(yīng)用于人類的佐劑,包括鋁鹽佐劑、MF59、AS03、AS04和脂質(zhì)體,但是在使用中存在一些安全性問題。因此開發(fā)新型高效、經(jīng)濟(jì)、無副作用的新型疫苗佐劑是未來佐劑研發(fā)的核心任務(wù)。甘油-3-磷酸是植物廣譜免疫的重要的誘導(dǎo)物,其原理與佐劑類似,是觸發(fā)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵物質(zhì)。吳茱萸堿具有抗腫瘤活性,被認(rèn)為是未來非常有潛力的抗腫瘤的藥物,并且吳茱萸堿能夠刺激免疫系統(tǒng),促進(jìn)DC的抗原提呈作用。因此,我們推測甘油-3-磷酸和吳茱萸堿可能具有佐劑效應(yīng)。目的探討甘油-3-磷酸和吳茱萸堿對甲肝疫苗誘導(dǎo)的小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。方法將不同劑量的甘油-3-磷酸和吳茱萸堿分別與甲肝疫苗混合作為劑量梯度藥物組,且設(shè)立陰性對照組、單純抗原組、鋁佐劑組;甘油-3-磷酸2mg、鋁佐劑、甲肝疫苗混合作為復(fù)合佐劑組,并設(shè)立陰性對照組、單純抗原組、鋁佐劑組、甘油-3-磷酸2mg組。各組藥物皮下免疫ICR小鼠一次,在免疫小鼠后的4、8、12、16周,用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定小鼠血清中的特異性的抗HAVIgG水平。在實(shí)驗(yàn)過程中時(shí)刻觀察小鼠的健康狀態(tài),并且在結(jié)束實(shí)驗(yàn)以后,對甘油-3-磷酸2mg組、吳茱萸堿80μg組小鼠、陰性對照組小鼠的內(nèi)臟進(jìn)行病理切片的觀察。結(jié)果除陰性對照組,其他實(shí)驗(yàn)組在各個(gè)檢測點(diǎn)均檢測到抗HAVIgG抗體。其中甘油-3磷酸組第4周抗體水平均超過鋁佐劑組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且甘油-3磷酸2mg為最佳劑量組;吳茱萸堿最佳劑量組80μg在第4周和第8周抗體水平均超過單純抗原組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);另外,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,甘油-3-磷酸復(fù)合佐劑抗體水平均低于單一佐劑組,且在第12周時(shí),與鋁佐劑組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)期間,小鼠健康狀態(tài)良好,病理組織切片一切正常,未發(fā)生異常組織變化。結(jié)論甘油-3-磷酸和吳茱萸堿均有免疫佐劑的作用,但是甘油-3-磷酸復(fù)合佐劑組效果不佳。
【圖文】：

要被機(jī)體的肝細(xì)胞攝取和利用，甘油在甘油激酶的作用下生成甘油－３－磷酸，甘油－３－逡逑磷酸是機(jī)體中重要的甘油代謝形式，再在磷酸甘油脫氫酶的作用下，生成磷酸二羥逡逑丙酮，，最后進(jìn)入到糖酵解的途徑或者三羧酸循環(huán)反應(yīng)［４？３，其反應(yīng)過程如圖２。逡逑８逡逑

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本文編號：2642725