【摘要】：Sigma-1受體作為是一種特殊的哺乳動物蛋白,Sigma-1受體廣泛存在于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng),在中樞海馬、黑質(zhì)、紋狀體等分布較多,主要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體連接的膜上。進(jìn)來發(fā)現(xiàn)是一種分子伴侶蛋白,可以通過結(jié)合其他蛋白發(fā)揮其作用。Sigma-1在記憶障礙、疼痛、抑郁、老年癡呆、精神分裂等疾病扮演著重要角色。Sigma-1受體參與成癮的過程早已被人們熟知,主要機(jī)理是參與單胺能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控。越來越多的研究表明sigma-1受體在強(qiáng)化可塑性和成癮中有著重要作用。突觸可塑性分為功能可塑性和結(jié)構(gòu)可塑性,被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)本文通過CPP模型研究海馬突觸可塑性在成癮動物中的變化,以及sigma-1受體對其的影響,結(jié)果顯示激動sigma-1受體可以增強(qiáng)海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo);形成嗎啡條件位置偏愛的小鼠,海馬CA1區(qū)的突觸可塑性受到損傷;且sigma-1受體激動劑不能恢復(fù)這種損傷。此外甲基苯丙胺的條件位置偏愛不損傷海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo)。
【圖文】：

長時(shí)記憶分為陳述性記憶（又稱外顯記憶）和程序性記憶（又稱內(nèi)隱記憶）。逡逑１．３海馬的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)環(huán)路逡逑海馬因形似海洋生物海馬而得名（圖１Ａ），屬于大腦邊緣系統(tǒng)的重要組成部分。逡逑通常所講的海馬包含在海馬結(jié)構(gòu)（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ＨＦ），屬于古皮質(zhì)，是與學(xué)逡逑習(xí)記憶密切相關(guān)的關(guān)鍵腦區(qū)。海馬結(jié)構(gòu)分為下托（ｓｕｂｉｃｕｌｕｍ）、海馬（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ，逡逑ＣＡ１，ＣＡ２，ＣＡ３）、齒狀回（ｄｅｎｔａｔｅ邋ｇｙｒｕｓ，ＤＧ）、圍繞胼服體的海馬殘?bào)w（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ逡逑ｒｕｄｉｍｅｎｔ）構(gòu)成。海馬區(qū)（包含ＣＡ１，ＣＡ２和ＣＡ３）２有著三層基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)，分別是多逡逑形層（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ邋ｌａｙｅｒ），錐體層（ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｌａｙｅｒ）和分子層（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ邋ｌａｙｅｒ）。按照軸突逡逑和樹突的排列可以細(xì)分為：始層（或起層，ｓｔｒａｔｕｍ邋ｏｒｉｅｎｓ）含錐體細(xì)胞基樹突，分子層轄逡逑射層（ｓｔｒａｔｕｍ邋ｒａｄｉａｔｕｍ）含錐體細(xì)胞頂樹突近側(cè)段和中段，腔隙分子層（ｓｔｒａｔｕｍ逡逑ｌａｃｕｎｏｓｕｍ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅ）含錐體細(xì)胞頂樹突遠(yuǎn)側(cè)段

（ｎｕｃｌｅｕｓ邋ａｃｃｕｍｂｅｎｓ，ＮＡｃ）、海馬（Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）、下丘腦（Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ）和前額葉逡逑皮層（ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ邋ｃｏｒｔｅｘ，邋ＰＦＣ）。雖然毒品種類花樣繁多，但大都直接或間接使中腦－逡逑邊緣多巴胺系統(tǒng)多巴胺遞質(zhì)大量釋放１２，，帶來強(qiáng)烈快感（圖２）。從ＶＴＡ多巴胺能神逡逑經(jīng)元的大量纖維投射到邊緣系統(tǒng)有關(guān)腦區(qū)的通路稱為中腦－邊緣多巴胺系統(tǒng)。依據(jù)毒逡逑品作用位點(diǎn)不同，主要分為以下３類：（１）可卡因類毒品主要作用于多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體逡逑（ＤＡＴ），一直多巴胺的重?cái)z取，變相的增加突觸間隙的多巴胺濃度，激活中腦邊緣多逡逑巴胺系統(tǒng)。（２）阿片類毒品主要作用于抑制性ＧＡＢＡ能中間神經(jīng)元，通過激活ｐ型逡逑阿片受體達(dá)到抑制ＧＡＢＡ能神經(jīng)元１３，對腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生去抑制逡逑作用而升高其多巴胺釋放水平。（３）尼古丁類毒品直接作用于伏隔從而激活中腦邊緣逡逑多巴胺系統(tǒng)１４，１５。逡逑復(fù)吸作為成癮的一大特征，主要原因是成癮記憶和環(huán)境線索的聯(lián)系。在調(diào)節(jié)認(rèn)知逡逑記憶和環(huán)境密切相關(guān)的空間記憶中海馬和前額葉皮層有著至關(guān)重要的作用，所以海馬逡逑和前額葉皮層在成癮中扮演著重要角色１６
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.6;R-332

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1 朱旭紅;張萍淑;程贊贊;孟燕;張利平;元小冬;;突觸可塑性相關(guān)蛋白及其與臨床疾病的關(guān)系[J];華北理工大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2017年03期

2 范鳴s

本文編號：2640418