【摘要】：本研究利用金黃地鼠動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)模型,采用代謝組學(xué)技術(shù)手段,探討阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester,AEE)對(duì)AS形成的干預(yù)作用;利用角叉菜膠大鼠血栓模型,結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),挖掘AEE預(yù)防血栓形成的潛在作用機(jī)制,同時(shí)區(qū)別AEE、阿司匹林(Acetyl salicylic acid,ASA)和丁香酚(Eugenol,Eug)作用方式的差異。1、在金黃地鼠AS模型中,主動(dòng)脈弓具有典型的AS病變,同時(shí)伴有肝臟病理?yè)p傷及生化指標(biāo)紊亂。AEE不僅能夠顯著改善肝細(xì)胞的病變,調(diào)節(jié)血脂紊亂,而且可以減少泡沫細(xì)胞數(shù)量,抑制主動(dòng)脈弓壁增厚,改善血管狹窄,表明AEE對(duì)AS有一定的改善效果。2、金黃地鼠血漿和尿液代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,對(duì)照組、模型組和AEE組代謝輪廓區(qū)分明顯。AEE對(duì)血漿和尿液中的代謝差異物具有很好的調(diào)節(jié)作用,其可能主要通過(guò)干預(yù)氨基酸代謝、能量代謝、泛酸和CoA代謝、核黃素代謝和甘油磷脂代謝等發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。3、金黃地鼠肝臟和糞便代謝組學(xué)結(jié)果表明,對(duì)照組、模型組和AEE組的肝臟和糞便的代謝輪廓存在顯著差別。在肝臟和糞便中共挑選出28個(gè)差異代謝物,且AEE能夠逆轉(zhuǎn)高脂飼料對(duì)部分代謝物的影響。代謝通路分析結(jié)果表明,這些代謝物主要涉及氨基酸代謝、谷胱甘肽代謝、能量代謝和甘油磷脂代謝等,AEE可能通過(guò)對(duì)這些代謝通路的調(diào)節(jié)發(fā)揮對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用。4、在大鼠血栓模型中,血漿蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明,角叉菜膠可顯著影響血凝、血小板激活等相關(guān)蛋白質(zhì)的組成和表達(dá),誘導(dǎo)能量代謝障礙和系統(tǒng)性炎癥。AEE主要通過(guò)調(diào)節(jié)TCA循環(huán)相關(guān)蛋白的表達(dá),改善能量代謝損傷來(lái)抑制血栓形成。ASA對(duì)谷氨酸脫氫酶具有顯著的下調(diào)作用,可能對(duì)能量代謝及肝細(xì)胞保護(hù)等發(fā)揮一定作用。Eug主要抑制纖維蛋白原及凝血調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá),抑制血小板和凝血因子的激活。平行反應(yīng)監(jiān)測(cè)(Parallel reaction monitoring,PRM)驗(yàn)證結(jié)果表明,AEE、ASA和Eug對(duì)篩選血漿蛋白均有一定的調(diào)節(jié)作用,但其調(diào)節(jié)強(qiáng)度存在差別。5、在大鼠血栓模型中,肝臟蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明,角叉菜膠可能通過(guò)影響補(bǔ)體與凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、氧化應(yīng)激、脂肪酸代謝、鈣離子通道調(diào)節(jié)、花生四烯酸代謝等誘導(dǎo)大鼠血栓形成。AEE可顯著降低補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中相關(guān)肝臟蛋白的表達(dá)、抑制血小板激活以及調(diào)節(jié)HIF-1、MAPK等信號(hào)通路。ASA對(duì)肝臟蛋白的作用主要為影響血紅蛋白復(fù)合體相關(guān)蛋白的表達(dá)、膽固醇代謝及FoXo信號(hào)通路。Eug顯著調(diào)節(jié)肝臟中補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和低氧應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá),同時(shí)對(duì)鈣離子通道和氨基酸代謝有一定調(diào)節(jié)作用。PRM結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了AEE、ASA和Eug對(duì)篩選肝臟蛋白的調(diào)節(jié)作用,同時(shí)也說(shuō)明AEE、ASA和Eug對(duì)肝臟蛋白的作用方式及調(diào)節(jié)強(qiáng)度存在差別。
【圖文】：

角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠尾部血栓模型

6圖 1.3 iTRAQ 試劑工作流程(Keshishian et al, 2017Fig. 1.3 Workflow of the iTRAQ reagent圖 1.4 SRM 和 PRM 監(jiān)測(cè)的基本原理(張偉, 2014)Fig. 1.4 The principle of SRM and PRM.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R543.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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4 陳臻毅;徐強(qiáng);梁自豪;饒軍華;;動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制及其動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2015年04期

5 馬寧;劉希望;李劍勇;楊亞軍;郭沂濤;劉光榮;;代謝組學(xué)在基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年05期

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10 武俊紫;牛世偉;賈亞敏;沈平瑞;胡躍高;陶文艷;李燕;李樹(shù)德;;富硒靈芝對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠�；o酶A氧化酶水平的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年32期

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本文編號(hào)：2634313