【摘要】：白色念珠菌是一種廣泛存在的條件致病性真菌,它主要以單細胞的孢子體、多細胞的菌絲體及假菌絲體三種形態(tài)存在。白色念珠菌感染會引發(fā)念珠菌病,根據(jù)感染位置的不同,可分為皮膚念珠菌病、口腔念珠菌病、腳氣病及陰道炎等。此外,白色念珠菌的深部感染具有致命性,造成的致死率逐年增高,它已經成為威脅人類健康的一種重要病原菌。因此對于白色念珠菌生物分子機理的研究有利于人們更好地理解它的致病機制,也有利于進一步解決白色念珠菌感染給人類帶來的困擾。IQGAPs是一類普遍存在于真核生物中的支架蛋白家族,它們具有很高的保守性,能夠與許多蛋白質發(fā)生相互作用,并參與到不同的細胞過程,包括胞質分裂、細胞遷移等。白色念珠菌Iqg1p是IQGAPs蛋白家族中重要的一員,它具有CH、IQ、GAP、GAPC四個功能區(qū)段,通過輔助蛋白激酶及磷酸酶與它們各自的底物結合而起作用。為了深入了解Iqg1p的功能,本研究對白色念珠菌Iqg1p的4個功能區(qū)段進行了區(qū)段敲除實驗,研究發(fā)現(xiàn)Iqg1p的N-端兩個功能域CH和IQ對于細胞的形態(tài)沒有重要的作用,這兩個區(qū)段敲除以后細胞形態(tài)沒有太大的缺陷;而Iqg1p的C-端兩個功能域GAP和GAPC對于細胞的形態(tài)發(fā)生則具有非常大的意義,這兩個區(qū)段敲除以后,細胞無法正常分裂,形成成串的多核假菌絲體。此外,對于區(qū)段敲除缺陷菌株進行菌絲誘導,發(fā)現(xiàn)在不同的誘導培養(yǎng)基中,各區(qū)段敲除菌形成菌絲的能力不同,菌絲的缺陷程度也各異。通過離體蛋白結合實驗,本研究檢測出Iqg1p的GAP功能區(qū)段與Cdc42p及Rho1p具有很強的相互作用。為了進一步探討它們之間在功能上是否相互作用,本研究通過點突變技術構建了 Rho1p、Cdc42p的過表達突變體,即將Cdc42p第61位谷氨酰胺突變成亮氨酸得到Cdc42Q61L,將Rho1p第67位谷氨酰胺突變成亮氨酸得到Rho1Q67L,使Rho1p、Cdc42p—直處于激活狀態(tài),結果表明Cdc42Q61L和Rho1Q67L可以部分恢復iqg1關閉菌的形態(tài)缺陷,顯著提高了 iqg1關閉菌在42℃高溫條件下的生長能力。這些結果表明Iqg1p與Rho1p、Cdc42p在功能上也相互影響,進一步驗證了離體蛋白結合實驗的結果。此外,嘗試用結構生物學方法解析Iqg1p各功能區(qū)段的空間結構。這些結果為深刻認識Iqg1p在白色念珠菌細胞生物學過程中的功能意義具有很大的促進作用。
【學位授予單位】：安徽大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R379.4

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本文編號：2626898