【摘要】：嗜肺軍團(tuán)菌是一種在自然的水生環(huán)境中廣泛存在的病原體,90%的感染是由血清I型引起的。嗜肺菌感染人類(lèi)會(huì)導(dǎo)致軍團(tuán)菌病或較為溫和的龐蒂亞克熱。雖然嗜肺軍團(tuán)菌是世界范圍內(nèi)的一種廣泛的疾病,但迄今為止還沒(méi)有一種令人滿(mǎn)意的檢測(cè)其毒性的方法,而且對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的致病機(jī)制和引起宿主免疫反應(yīng)的機(jī)制尚存在許多需要進(jìn)一步闡明的方面。在目前的研究中,我們證明了不同類(lèi)型的嗜肺軍團(tuán)菌能夠在體外誘導(dǎo)NF-κB信號(hào)通路不同程度的活化。我們還發(fā)現(xiàn),每一種嗜肺軍團(tuán)菌菌株的毒性與它激活NF-κB信號(hào)通路的能力呈正相關(guān)。通過(guò)使用對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌易感的小鼠模型,我們發(fā)現(xiàn),在體外可以較高活化NF-κB的菌株表現(xiàn)出更明顯的體重下降和較高的死亡率。而且HE染色顯示,更強(qiáng)的NF-κB活化導(dǎo)致了更加嚴(yán)重的肺部炎癥。而能夠誘導(dǎo)更高的NF-κB活性的菌株也具有較高的血清細(xì)胞因子濃度。因此,我們的研究結(jié)果表明,在小鼠模型中,嗜肺軍團(tuán)菌的毒性與它們?cè)隗w外激活NF-κB信號(hào)通路的能力呈正相關(guān)。我們系統(tǒng)的比較宿主免疫系統(tǒng)對(duì)不同菌株的免疫反應(yīng),研究結(jié)果表明嗜肺軍團(tuán)菌引起不同的宿主免疫反應(yīng),較高活化NF-κB信號(hào)的菌株引起較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。較高活化NF-κB信號(hào)的菌株在體外活化免疫細(xì)胞的能力較強(qiáng),而且在體內(nèi)較高活化NF-1κB信號(hào)的菌株會(huì)誘導(dǎo)NK細(xì)胞的凋亡。通過(guò)免疫反應(yīng)的機(jī)制研究,結(jié)果表明激活NF-κB信號(hào)通路不同發(fā)生在TAB1和TAB2銜接蛋白位置處。我們對(duì)造成這種不同的軍團(tuán)菌進(jìn)行了基因水平的篩選,以期從中獲得對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的致病性以及與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用的全面認(rèn)識(shí)。我們的研究結(jié)果提供了一種新的方法來(lái)評(píng)估嗜肺軍團(tuán)菌的毒性,并希望實(shí)現(xiàn)通過(guò)此監(jiān)測(cè)方法,可以監(jiān)測(cè)自然界中的嗜肺軍團(tuán)菌的毒力的變化,以達(dá)到預(yù)防、控制軍團(tuán)菌病的可能的較大規(guī)模暴發(fā)的目的。
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2612184