【摘要】：第一部分小鼠胰島素抵抗-哮喘模型的建立與評(píng)估目的:建立C57BL/6J小鼠胰島素抵抗-哮喘模型,并對(duì)該模型進(jìn)行評(píng)估。方法:選取60只3周齡C57BL/6J小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分為兩組,每組各30只,普食組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng),高脂組小鼠給予高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)。所有小鼠均喂養(yǎng)至第6-14周,各組小鼠均檢測(cè)空腹血糖(FBG)值、空腹血清胰島素(FINS)值,并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評(píng)價(jià)指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)估胰島素抵抗程度,HOMA-IR值2.5判定為胰島素抵抗小鼠模型建立成功;將普食組小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(HC)、哮喘組(NIRA);將高脂組已成功建立胰島素抵抗的小鼠分別歸入胰島素抵抗組(IRNA)、胰島素抵抗+哮喘組(IRA),其中NIRA組以及IRA組小鼠繼續(xù)給予卵清蛋白(OVA)致敏、激發(fā)誘導(dǎo)哮喘模型,HC組和IRNA組小鼠給予生理鹽水作為對(duì)照,末次激發(fā)24h后,制作肺病理切片,測(cè)定血清中抗OVA特異性Ig E及Ig G1水平,對(duì)各組小鼠胰島素抵抗指數(shù)與哮喘評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:1、實(shí)驗(yàn)至第9周末,高脂組小鼠均成功建立胰島素抵抗模型;2、NIRA組、IRA組小鼠出現(xiàn)明顯炎癥肺組織病理?yè)p害,IRA組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)更明顯;3、NIRA、IRA組小鼠血清中OVA特異性Ig E、Ig G1水平明顯高于HC、IRNA組小鼠(P0.01);IRA組小鼠血清中Ig E、Ig G1水平均高于NIRA組(P0.05);結(jié)論:采用高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠9周,可建立穩(wěn)定的胰島素抵抗小鼠模型,在此基礎(chǔ)上用OVA誘導(dǎo)可成功建立胰島素抵抗-哮喘模型,且肥胖不一定都伴隨胰島素抵抗,肥胖持續(xù)的時(shí)間和程度是關(guān)鍵因素。本實(shí)驗(yàn)方法建立的胰島素抵抗-哮喘小鼠模型穩(wěn)定,經(jīng)濟(jì)成本低,具有較強(qiáng)的實(shí)用性和操作性。第二部分胰島素抵抗對(duì)哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及氣道炎癥的影響目的:探究胰島素抵抗對(duì)哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性(AHR)及氣道炎癥的影響。方法:選取60只3周齡C57BL/6J小鼠常規(guī)飼養(yǎng)后按照第一部分建模方法建立胰島素抵抗-哮喘模型,并在末次激發(fā)24h內(nèi),每組隨機(jī)選取5只小鼠依次霧化吸入濃度為0、3、6、12、25、50、100 mg/ml Mch,間隔2 min,測(cè)定小鼠氣道總阻力(Rrs)。末次激發(fā)24h后,采取摘除眼球法收集小鼠血液后,進(jìn)行支氣管肺泡灌洗,收集各組小鼠肺泡灌洗液,計(jì)數(shù)BALF中白細(xì)胞總數(shù)及分類,并檢測(cè)BALF和血清中相關(guān)炎癥因子的水平,分析各組小鼠氣道高反應(yīng)性及炎癥因子變化情況。結(jié)果:1、隨著霧化吸入Mch濃度的增加,HC組、IRNA組小鼠氣道阻力沒有明顯變化;與HC組相比,NIRA組、IRA組小鼠氣道阻力逐漸增高(P0.05);與NIRA組相比,IRA組小鼠氣道阻力升高更明顯(P0.05)。2、NIRA、IRA組小鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)明顯多于HC、IRNA組小鼠(P0.01),且IRA組小鼠白細(xì)胞總數(shù)多于NIRA組(P0.01);3、NIRA、IRA組小鼠BALF與血清中IL-4、IL-17水平明顯高于HC、IRNA組小鼠(P0.01),而INF-γ的濃度明顯降低(P0.05);IRA組小鼠BALF與血清中IL-4、IL-17水平均高于NIRA組(P0.05),INF-γ的濃度明顯低于NIRA組(P0.05)。結(jié)論:1、胰島素抵抗可以增加哮喘小鼠氣道阻力,使小鼠氣道高反應(yīng)性增加,從而加重哮喘;2、胰島素抵抗促進(jìn)OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中炎癥因子IL-4、IL-17的濃度增加,而使IFN-γ濃度降低,使氣道炎癥加重,進(jìn)而加重哮喘。
【圖文】：

生理鹽水 20ml現(xiàn)用現(xiàn)配1%OVA 霧化液 卵清蛋白 20mg生理鹽水 20ml現(xiàn)用現(xiàn)配（1）普通飼料：脂肪 10%，蛋白質(zhì) 24%，碳水化合物 66%，總熱量為 348kc（2）高脂飼料：脂肪 60%，碳水化合物 20%，蛋白質(zhì) 20%，總熱量為 524kc2 方法2.1 建立胰島素抵抗小鼠模型適應(yīng)性喂養(yǎng) 1 周后，60 只 3 周齡 C57BL/6J 小鼠，按隨機(jī)數(shù)字表法分為高脂組，每組各 30 只。具體操作步驟如圖所示（見圖 1-1）。

7）將 100μl 的終止液加入每孔，充分混勻。8）用酶標(biāo)儀于 30min 內(nèi)在 450nm 處檢測(cè)吸光值。9）記錄檢測(cè)數(shù)據(jù)，根據(jù)公式求得待測(cè)樣品的濃度。根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)=FBG（mmol/l）×FI行計(jì)算，HOMA-IR 指數(shù)越高，代表 IR 程度越重。(HOMA-IR)>2功。.2 建立胰島素抵抗-哮喘模型.2.1 致敏將普食組小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（HC）、哮喘組(NIRA)；將高小鼠分別隨機(jī)歸入胰島素抵抗組（IRNA)、胰島素抵抗+哮喘組(IR體操作步驟如圖所示(見圖 1-2)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R725.6;R-332

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8 沈_蟲，

本文編號(hào)：2602729