發(fā)布時間：2020-03-21 09:53

【摘要】：T細胞在胸腺中發(fā)育分化成熟,之后進入外周免疫系統(tǒng),胸腺和脾臟作為重要的免疫器官,與防御、衰老和多種疾病的發(fā)生都有密切聯(lián)系。已有研究證實外源性性激素能引起胸腺萎縮,但對于脾臟的影響卻鮮有報道。那么雄激素是對胸腺和脾臟中哪些細胞起作用,又是如何作用的?本文對此進行了對比研究。我們選用青春期前后(1周齡和三月齡)的昆明鼠作為實驗對象,選用3個濃度10ug/10g、30ug/10g、50ug/10g的雄激素苯丙酸諾龍,腹腔注射每次注射0.1ml,連續(xù)隔天注射5次后,分別取胸腺和脾臟組織稱重,通過石蠟切片觀察胸腺皮髓質(zhì)結(jié)構(gòu)變化,脾臟中白髓、紅髓的細胞密度,使用流式細胞儀分析對比胸腺以及脾臟中T細胞亞群及其含量的變化。通過以上實驗,我們得到以下幾條結(jié)果:(1)雄激素苯丙酸諾龍會導致1周齡小鼠胸腺和脾臟重量和其指數(shù)的降低,引起胸腺和脾臟組織萎縮。(2)比較不同年齡階段的小鼠,雄激素能夠引起1周齡和3個月的小鼠胸腺的萎縮,說明中長期注射外源性雄激素對于幼年期和青年期小鼠均會產(chǎn)生免疫抑制作用。(3)通過3月小鼠石蠟組織切片觀察,可知胸腺中皮質(zhì)部分變薄,髓質(zhì)增加,說明胸腺中成熟的T細胞比例增加;流式檢測結(jié)果雙陽性T細胞減少,CD4單陽性細胞比值略有浮升,與石蠟切片結(jié)果基本一致。(4)雄激素對于青春期前的小鼠影響更大,這可能和1周小鼠體內(nèi)性激素的生理水平較低有關(guān)。(5)雄激素苯丙酸諾龍對于1周齡昆明鼠的脾臟作用較胸腺更強;但在3個月的雄鼠中卻對胸腺作用更強。(6)相同注射劑量的情況下,3個月雌鼠和雄鼠不論是胸腺指數(shù)還是脾臟指數(shù)均有顯著差異。通過以上結(jié)果,我們得出以下結(jié)論:(1)雄激素苯丙酸諾龍會導致青春期前后,不同年齡小鼠胸腺的萎縮。(2)雄激素主要是通過抑制雙陽性細胞,進而導致胸腺萎縮。(3)雄激素對于雄性小鼠作用比雌性小鼠更強。(4)雄激素對于不同年齡段的小鼠主要作用的組織偏好不同,即可能是作用于不同發(fā)育階段的T淋巴細胞。以上依據(jù),揭示了即使低劑量外源性雄激素也會影響機體的免疫功能,尤其對于青春期前的小鼠更是如此。所以我們建議,在臨床用藥時需要嚴格控制雄激素在年輕患者中的長期使用,以免影響其免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育。
【圖文】：

介導前Ｔ細胞的遷入，比如ＣＤ３４，邋Ｐ－選擇素及其配體ＰＳＧＬ－１，ＭＥＣＡ７９等［３９￣＾。逡逑根據(jù)胸腺細胞表面分子的表達情況，胸腺細胞的發(fā)育，化過程可以分成以下四個逡逑階段（如下圖１－３所示［４１］）邋：邋１）邋ＣＤ４、ＣＤ８、ＴＣＲ三陰性階段：經(jīng)過血液循環(huán)，剛逡逑進入胸腺的前Ｔ淋巴細胞祖細胞表面還未表達ＣＤ４、ＣＤ８分子和Ｔ細胞受體ＴＣＲ，逡逑被稱為“三陰性細胞”。緊跟著該時期細胞開始順序進行ＴＣＲｙ鏈與ＴＣＲＳ鏈的基因重排逡逑和表達。假如兩條鏈都成功表達，便可作為成熟的ｙＳＴ邋（ＴＣＲ１）細胞從胸腺徖入外周逡逑４逡逑

沒有ＣＤ８－Ｔ淋巴細胞。逡逑在邊緣區(qū)，抗原提呈細胞捕捉到抗原后，然后將其呈遞給Ｔ細胞，進而產(chǎn)生細胞逡逑免疫應(yīng)答或是體液應(yīng)答。如下圖１－５所示為脾臟中免疫應(yīng)答過程圖［６５］：逡逑■邋ｂｖｕｔｅｉｏｔｍｕｎｉｔｙ邐ｂ邋Ａｄａｐｔｖｅ邋ｉｍｍｕｎｉｔｙ逡逑Ｉ邐６邐Ｌ＾ｎｏｄｏ逡逑．．．—＊邋Ｃ？ｒｃ？ｒ－ｃｅ＊邋ｐｅｃｗｅｅ邋ｃ0９ｉ邐＞－＜邐Ｃ０６＊ｌｏｅ４ｉ逡逑■２，。。。S緬衛(wèi)斟澹茫停哄義，

本文編號：2593159