【摘要】：用滅活的病毒顆粒作為疫苗免疫動物后能夠非常有效抵擋相應(yīng)的致病性冠狀病毒的攻毒。但是,這種方法對于嚴(yán)重急性呼吸綜合征的致病病毒——SARS冠狀病毒而言,在使用上有很大的局限性。因?yàn)樵谑褂脺缁畹腟ARS病毒顆粒做疫苗時,很可能會存在活的SARS病毒,一旦它們泄漏,將會會帶來非常嚴(yán)重的后果。目前,有一種SARS疫苗是基于減毒痘苗病毒載體MVA構(gòu)建的,這種命名為SARS-MVA的重組痘苗病毒疫苗,是通過將全長的SARS S蛋白基因?qū)隡VA基因組的第三缺失區(qū)構(gòu)建而成的。SARS-MVA在哺乳動物細(xì)胞中是復(fù)制缺陷型的,并且能在小鼠,兔和猴子體內(nèi)誘導(dǎo)高水平的中和抗體。在用SARS-MVA兩次免疫上述動物后,收集的血清在稀釋1000到10000倍后,仍能抑制50%的病毒。 然而,考慮到1981年以前,痘苗病毒天壇株作為天花疫苗在中國被廣泛應(yīng)用并為消滅天花發(fā)揮了重要作用。因此,在本實(shí)驗(yàn)中我們通過將全長的SARS S蛋白基因?qū)攵幻绮《咎靿昊蚪M的第三缺失區(qū),構(gòu)建了另外一種重組痘苗病毒SARS-MVTT。實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn),以105和106PFU劑量通過肌肉途徑免疫小鼠后,SARS-MVTT和SARS-MVA都沒有造成小鼠體重的下降,并且都能在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)高水平的抗S蛋白中和抗體,兩種病毒誘導(dǎo)的中和抗體水平都還存在著劑量依賴效應(yīng)。此外,以105和106PFU劑量分別通過口腔和鼻腔途徑免疫小鼠后,我們發(fā)現(xiàn)SARS-MVTT免疫后的血清在稀釋1000到10000倍后仍能抑制50%的病毒,而SARS-MVA則無法達(dá)到50%的病毒抑制。這揭示出SARS-MVTT在粘膜免疫途徑方面是一種遠(yuǎn)比SARS-MVA有優(yōu)勢的疫苗。
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 方清;痘苗病毒天壇株生物學(xué)特性研究及其基因工程減毒載體的構(gòu)建[D];武漢大學(xué);2005年

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本文編號：2571664