【摘要】：目的：觀察RELM-beta在博來霉素所致小鼠肺纖維化中的表達(dá)及其意義,探討吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸對RELM-beta表達(dá)的影響。 方法：72只雌性C57BL/6小鼠按隨機數(shù)字表法分為四組：正常對照組(C組)、模型組(M組)、吡非尼酮組(P組)、N-乙酰半胱氨酸(N組),每組18只。每組動物按照第7天、14天和28天三個時間觀察點隨機分為三個亞組。M組、P組和N組小鼠均采用氣管內(nèi)滴注博來霉素(3.5mg/kg)制備小鼠肺纖維化模型；P組小鼠于造模后第1天開始予以吡非尼酮溶液灌胃,N組小鼠于造模前1周開始予以N-乙酰半胱氨酸溶液灌胃,M組小鼠則以等量生理鹽水替代灌胃；C組小鼠以等量生理鹽水代替博來霉素于氣管內(nèi)滴注,并以等量生理鹽水代替吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸溶液灌胃。各組動物均在制模后第7天、14天、28天分別隨機處死6只小鼠,取左肺組織制作蠟塊行病理切片HE染色和Masson染色,顯微鏡下觀察肺泡炎和肺纖維化程度,堿水解法檢測肺組織羥脯氨酸含量,免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測小鼠肺組織中RELM-beta的表達(dá)水平。 結(jié)果：(1)肺系數(shù)：M組小鼠在各時間觀察點的肺系數(shù)均較C組升高(P0.05),以第7天最為顯著,P組和N組的肺系數(shù)較M組明顯下降(P0.05)。(2)肺組織羥脯氨酸(Hyp)含量：M組、P組和N組小鼠在各時間觀察點的肺組織Hyp含量均高于C組(P0.05),且呈逐漸升高趨勢；P組和N組在各時間觀察點的Hyp含量較M組減低(P0.05)。(3)肺組織肺泡炎及肺纖維化程度：肺組織HE染色Szapiel評分示M組肺泡炎評分較C組明顯升高(P0.05),以第7天評分最高；P組和N組肺泡炎評分較M組明顯減低(P0.05),P組和N組之間的肺泡炎評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。肺組織Masson染色Szapiel評分示M組的肺纖維化評分較C組升高,以第28天評分最高：P組和N組的肺纖維化評分較M組降低(P0.05),但P組和N組之間肺纖維化評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(5)肺組織RELM-beta蛋白的表達(dá)：M組小鼠肺組織中RELM-beta的表達(dá)較C組升高(P0.05),且呈逐漸升高趨勢；P組和N組的RELM-beta表達(dá)較M組有下降(P0.05)。 結(jié)論：(1)本實驗單次氣管內(nèi)滴注博來霉素(3.5mg/kg)制備小鼠肺纖維化模型成功；(2)RELM-beta在小鼠肺纖維化模型肺組織內(nèi)表達(dá)升高,且隨時間推移有逐漸升高趨勢,28天表達(dá)最強。RELM-beta表達(dá)上調(diào)可能參與博來霉素所致小鼠肺纖維化形成；(3)吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸可能通過下調(diào)RELM-beta表達(dá)減輕博來霉素所致的小鼠肺纖維化,提示RELM-beta有望成為治療肺纖維化的新靶點。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2571395