發(fā)布時(shí)間：2017-03-20 04:04

  本文關(guān)鍵詞：蟬翼藤提取物甲基阿魏酸對(duì)四氯化碳急性肝損傷小鼠模型保護(hù)作用及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究其目的是在建立四氯化碳(CC14)致小鼠急性肝損傷動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,觀察由CC14引起的急性肝損傷及肝細(xì)胞凋亡,研究蟬翼藤提取物甲基阿魏酸(MFA)對(duì)于肝損傷體內(nèi)動(dòng)物模型的護(hù)肝作用,并進(jìn)一步探討MFA保護(hù)肝細(xì)胞,緩解肝臟損傷的機(jī)制。方法:將60只昆明種小鼠隨機(jī)分成6組,分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(聯(lián)苯雙酯100mg/kg)、甲基阿魏酸高劑量組(200mg/kg)、甲基阿魏酸中劑量組(100mg/kg)、甲基阿魏酸低劑量組(50mg/kg)。除正常組和模型組外,其余各組分別給藥灌胃7天,每天1次。第7天灌胃后1小時(shí),將模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和給藥組用0.5%的CCl4-花生油以l0ml/kg劑量腹腔注射1次,造急性CCl4肝損傷模型。在造模24小時(shí)后,眼球采血,取出肝、脾并檢測(cè)血清ALT、AST活性和肝勻漿MDA、SOD、GSH-PX活性,并觀察肝組織病理變化。從蛋白水平上檢測(cè)正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(聯(lián)苯雙酯100mg/kg)、甲基阿魏酸組(100mg/kg)肝組織內(nèi)的NOX4、磷酸化P38、Caspase-3的表達(dá)情況,利用RT-PCR檢測(cè)肝組織內(nèi)NOX4、Caspase-3的表達(dá)量。結(jié)果:模型組小鼠表現(xiàn)出血清ALT、AST、肝組織MDA升高,而肝組織SOD、GSH-Px明顯降低。甲基阿魏酸組(劑量50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)和陽(yáng)性對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)與模型組相比較,血清ALT、AST,肝組織MDA明顯降低,而肝組織SOD、GSH-Px明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),肝臟病理切片表明能改善肝臟病理?yè)p傷,并呈明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。發(fā)現(xiàn)蛋白水平中模型組的磷酸化P38信號(hào)明顯增強(qiáng),MFA組的信號(hào)明顯下降。蛋白印跡實(shí)驗(yàn)與RT-PCR表明,相較模型組與對(duì)照組,給予MFA后能有效降低肝臟內(nèi)NOX4、Caspase-3的表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。結(jié)論:甲基阿魏酸(MFA)有較強(qiáng)的瘁滅活性氧簇的藥理作用,可以減輕肝細(xì)胞過(guò)氧化損傷。其緩解肝損傷的機(jī)制可能通過(guò)下調(diào)NOX4/ROS-p38 MAPK信號(hào)軸,緩解了細(xì)胞的氧化應(yīng)激帶來(lái)的損傷。同時(shí)通過(guò)抑制肝細(xì)胞內(nèi)天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表達(dá),抑制了肝細(xì)胞的凋亡,提供了肝細(xì)胞正常再生、修復(fù)功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。綜上,甲基阿魏酸對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：四氯化碳 甲基阿魏酸 NOX4 Csapase-3
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英漢縮略詞對(duì)照表10-12
• 前言12-16
• 1 材料與方法16-33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品、化學(xué)和生物試劑及試劑盒16-18
• 1.3 主要儀器設(shè)備18
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法18-33
• 2 結(jié)果33-41
• 2.1 小鼠一般狀況33
• 2.2 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型中的肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)的影響33-34
• 2.3 甲基阿魏酸緩解CCl4引 起小鼠急性肝損傷模型的肝傷34
• 2.4 甲基阿魏酸對(duì)CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝組織中SOD，，GSH-Px及MDA活性的影響34-35
• 2.5 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟病理改變的保護(hù)作用35-37
• 2.6 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟組織內(nèi)NOX4蛋白表達(dá)的影響37
• 2.7 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟組織內(nèi)P38-MAPK蛋白表達(dá)的影響37-38
• 2.8 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟組織內(nèi)Caspase-3 的影響38
• 2.9 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟組織內(nèi)NOX4 mRNA表達(dá)的影響38-40
• 2.10 甲基阿魏酸對(duì)于CCl4引起小鼠急性肝損傷模型的肝臟組織內(nèi)Caspase-3 mRNA的影響40-41
• 3 討論41-48
• 3.1 四氯化碳導(dǎo)致肝臟損傷的相關(guān)機(jī)制41-45
• 3.2 甲基阿魏酸（MFA）的相關(guān)藥理研究45-46
• 3.3 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論46-48
• 4 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄59-60
• 致謝60-61

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