【摘要】：目的:觀察復(fù)方梭子蟹膠囊對4種大鼠胃潰瘍模型的胃黏膜損傷的保護(hù)作用。并通過觀察復(fù)方梭子蟹膠囊對慢性胃潰瘍大鼠血清中胃組織中表皮生長因子(EGF),轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)和表皮生長因子受體(EGFR)蛋白表達(dá)的影響,初步探索其作用機(jī)制。方法:選取SD大鼠,采用水浸應(yīng)激、消炎痛、幽門結(jié)扎、乙酸浸漬的方法構(gòu)建4種大鼠胃潰瘍模型,將大鼠隨機(jī)分為正常組,模型組,復(fù)方梭子蟹膠囊低、中、高劑量組(2.07,4.14,8.28 g·kg~(-1)),陽性藥組(法莫替丁7.2 mg·kg~(-1)),正常組和模型組分別灌胃純水(15 mL·kg~(-1)),大鼠連續(xù)灌胃給藥14 d。檢測各組大鼠潰瘍面積、抑制百分率。采用免疫組化法觀察乙酸浸漬模型大鼠胃組織中EGF,TGF-α及EGFR蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果:與正常組比較,模型組4種模型大鼠的潰瘍面積顯著升高(P0.01);與模型組比較,復(fù)方梭子蟹膠囊能明顯降低4種模型的潰瘍面積(P0.05,P0.01),抑制潰瘍損傷率,明顯增加血清及胃組織中EGF,TGF-α和EGFR的蛋白表達(dá)(P0.05,P0.01)。結(jié)論:復(fù)方梭子蟹膠囊對大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍、消炎痛型胃潰瘍、幽門結(jié)扎型胃潰瘍3種急性胃潰瘍模型有一定的預(yù)防作用,對乙酸浸漬性慢性胃潰瘍模型有治療作用,并通過促進(jìn)血清及胃組織中EGF,TGF-α和EGFR的蛋白表達(dá)來發(fā)揮抗慢性胃潰瘍的作用。
【圖文】：

A．正常組;B．模型組;C．復(fù)方梭子蟹2.07g·kg－1組;D．復(fù)方梭子蟹4.14g·kg－1組;E．復(fù)方梭子蟹8.28g·kg－1組;F．法莫替丁組(圖2，3同)圖1復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬模型大鼠胃黏膜EGF表達(dá)的影響(免疫組化，×400)Fig．1EffectofCSConEGFexpressionofgastriculcerinducedbyaceticacidinrats(IHC，×400)TGF-α有高度的特異性和親和力。胃黏膜受到損傷時其黏膜層EGFＲ表達(dá)大量增加，EGFＲ的增加除了介導(dǎo)黏膜上皮細(xì)胞的分裂、修復(fù)外，還介導(dǎo)減少胃酸的分泌，是潰瘍病組織修復(fù)過程中的主要環(huán)節(jié)［12］。本研究采用化學(xué)性，物理性刺激以及通過應(yīng)激狀態(tài)誘發(fā)各種胃潰瘍模型［11］，模擬不同類型的胃潰瘍，在此基礎(chǔ)上，對復(fù)方梭子蟹膠囊抗胃潰瘍的藥效學(xué)觀察，并從生長因子的角度探索其作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)顯示復(fù)方梭子蟹膠囊對幽門結(jié)扎、消炎痛模型、水浸應(yīng)激模型胃潰瘍胃黏膜損傷均有明顯抑制作用，表明其具有較好的抗胃潰瘍的作用。對幽門結(jié)扎模型潰瘍抑制率效果優(yōu)于其他模型，抑制率達(dá)93.03%。乙酸浸漬性慢性胃潰瘍模型是用冰乙酸直接損傷胃壁組織而形成潰瘍，是一種慢性潰瘍模型。其潰瘍類似人類消化性潰瘍［13］，實(shí)驗(yàn)顯示復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬性胃潰瘍胃黏膜損傷有明顯抑制作用，給藥14d給藥組血清中EGF，TGF-α，EGFＲ含量增加，胃潰瘍邊緣組織中胃黏膜腺體頸部及基底部壁細(xì)胞及頸部黏液細(xì)胞中EGF，TGF-α表達(dá)明顯圖2復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬模型大鼠胃黏膜TGF-α表達(dá)的影響(免疫組化，×400)Fig．2EffectofCSConTGF-αexpressionofgastriculcerinducedbyaceticacidinrats(IHC，×400)圖3復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬模型大鼠胃黏膜EGFＲ表達(dá)的影響(免疫組化，×400)Fig．3EffectofCSConEGFＲexpres

.03%。乙酸浸漬性慢性胃潰瘍模型是用冰乙酸直接損傷胃壁組織而形成潰瘍，是一種慢性潰瘍模型。其潰瘍類似人類消化性潰瘍［13］，實(shí)驗(yàn)顯示復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬性胃潰瘍胃黏膜損傷有明顯抑制作用，給藥14d給藥組血清中EGF，TGF-α，EGFＲ含量增加，胃潰瘍邊緣組織中胃黏膜腺體頸部及基底部壁細(xì)胞及頸部黏液細(xì)胞中EGF，TGF-α表達(dá)明顯圖2復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬模型大鼠胃黏膜TGF-α表達(dá)的影響(免疫組化，×400)Fig．2EffectofCSConTGF-αexpressionofgastriculcerinducedbyaceticacidinrats(IHC，×400)圖3復(fù)方梭子蟹膠囊對乙酸浸漬模型大鼠胃黏膜EGFＲ表達(dá)的影響(免疫組化，，×400)Fig．3EffectofCSConEGFＲexpressionofgastriculcerinducedbyaceticacidinrats(IHC，×400)增加，EGF，TGF-α均能結(jié)合并激活EGFＲ，促進(jìn)了·164·第23卷第15期2017年8月中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol．23，No．15Aug．，2017
【作者單位】： 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所;廣西中醫(yī)藥大學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心;
【基金】：廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心重點(diǎn)課題(CICAR 2014-Z1)
【分類號】：R285.5;R-332

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