【摘要】：目的： 研究高氡暴露對大鼠肺、外周血細胞的影響并探討其機制，在此基礎上篩選氡對機體危害的早期分子標志物，并觀察自主研制的中藥復方制劑—氡防護劑對染氡大鼠損傷的防護效果。 方法： （1）染氡大鼠模型的建立：將30只雄性SD大鼠，隨機分為5組，分別為：對照組、60工作水平月（working level month，WLM）組、90WLM組、120WLM組、氡防護劑組，每組6只。除對照組外，其各組整體暴露于多功能生態(tài)氡室；其中，氡防護劑組于每次染氡前灌服氡防護劑3ml/只，累積氡暴露劑量為120WLM，對照組大鼠置于動物房正常環(huán)境中飼養(yǎng)，除環(huán)境本底氡濃度小于80Bq/m3外，其它條件與氡暴露組大鼠相同。 （2）肺組織病理學觀察：達到氡暴露劑量后，麻醉大鼠，快速取出氣管及肺組織，觀察大體結構，，用福爾馬林中性液固定，病理學常規(guī)取材、脫水、浸蠟、包埋、切片、HE染色，封片后顯微鏡下觀察肺組織病理學形態(tài)。 （3）以黃嘌呤氧化酶—羥胺法測定各組大鼠肺組織中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，硫代巴比妥酸法（thiobarbituric acid，TBA）測定丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量變化。 （4）采用五分類血液分析儀檢測外周血白細胞計數及分類變化。 （5）采用酶聯免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）技術定量測定大鼠血清腫瘤標志物癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、細胞角蛋白片段21-1（cytokeratin19Fragment，CYFRA21-1）及p53抗體（p53antibody）水平變化。 （6）采用SAS V8進行統(tǒng)計分析，數據以均數±標準差（x±s）表示，組間差異進行方差分析，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： （1）肺組織形態(tài)學觀察：各種劑量氡暴露大鼠肺組織主要病理變化為：肺間質充血、水腫、有急性或慢性炎癥細胞浸潤、肺泡間隔斷裂、融合、數個肺泡融合成肺大泡，上述病理變化程度隨氡累積暴露劑量的增加而加重，120WLM組大鼠肺泡毛細血管血栓的發(fā)生率顯著高于其它組；而120WLM-氡防護劑組較120WLM組大鼠肺病理學損傷明顯減輕，肺部結構尚完整；各組大鼠均未見細胞異型性變、癌前病變及腫瘤發(fā)生。 （2）氧化損傷效應：隨著染氡劑量的增加，大鼠肺組織中MDA含量顯著升高（P0.05），SOD活性顯著降低（P0.05）；且各劑量組間均有顯著性差異（P0.05）。氡防護劑組與同劑量染氡組相比，MDA含量顯著降低（P0.05），SOD活性顯著上升（P0.05）。 （3）外周血中白細胞計數及分類變化：與對照組相比，隨著大鼠染氡劑量的增加，白細胞總數有增加趨勢，但無統(tǒng)計學意義（P0.05），粒細胞比例顯著增加（P0.05），淋巴細胞比例顯著降低（P0.05）；氡防護劑組較同劑量染氡組白細胞總數和粒細胞數均顯著降低（P0.05），淋巴細胞數有增加趨勢，但無顯著差異（P0.05）。 （4）腫瘤標志物及p53抗體水平變化：與對照組相比，隨著染氡劑量的增加，大鼠血清CEA、NSE、CYFRA21-1及p53抗體濃度均顯著增加（P0.05），氡防護劑組較同劑量染氡組CEA、NSE、CYFRA21-1及p53抗體濃度均顯著降低（P0.05）。 結論： （1）氡暴露大鼠可出現肺間質充血、水腫、炎性細胞浸潤、肺泡間隔斷裂、肺大泡形成、肺泡毛細血管血栓形成等病理學改變，且病變程度隨染氡劑量的增加而加重，其發(fā)生機制之一可能與肺組織中MDA含量升高、SOD活性降低引起的肺組織氧化損傷有關。 （2）氡暴露大鼠外周血粒細胞比例增加，淋巴細胞比例降低，且與氡暴露劑量相關，粒細胞/淋巴細胞比值可作為氡累積暴露劑量初步估算的一個參考指標。 （3）氡暴露大鼠血清CEA、NSE、CYFRA21-1及p53抗體水平顯著升高，且與氡暴露劑量相關，可用于高氡暴露人員健康體檢及肺癌早期篩查的參考指標。 （4）氡防護劑能有效減輕高氡暴露所致肺組織損傷程度及降低血清腫瘤標志物水平，具有較好的氡損傷防護效果，值得進一步深入研究。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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本文編號：2542404