發(fā)布時(shí)間：2019-09-16 21:53

【摘要】：[背景] 目前,在全球范圍內(nèi)糖尿病的患病率迅速增長。尤其在中國,糖尿病已成為一個(gè)主要的公共健康問題。而隨著糖尿病患病率的日益增高,臨床上糖尿病相關(guān)的低血糖的發(fā)生率也隨之增加。正如Cryer學(xué)者所說：“一次嚴(yán)重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會(huì)抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處”。低血糖對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,早已為人們熟知。目前,已有研究顯示,持續(xù)低血糖可誘發(fā)急性心血管疾病,加劇糖尿病大血管病變,其機(jī)制可能與低血糖狀態(tài)下的神經(jīng)體液應(yīng)激反應(yīng)及持續(xù)低糖直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。 但近年來研究發(fā)現(xiàn)低糖后補(bǔ)充葡萄糖至一定水平也能誘發(fā)氧化應(yīng)激,進(jìn)而損傷細(xì)胞或組織。我們將這種低糖后再補(bǔ)充葡萄糖導(dǎo)致的細(xì)胞或組織損傷稱為葡萄糖再灌注損傷(glucose reperfusion injury)。Haces ML等學(xué)者用胰島素致大鼠低血糖后,給予25%的葡萄糖靜脈輸注,結(jié)果顯示,葡萄糖再灌注21h,血糖已經(jīng)恢復(fù)正常的情況下,仍可清晰地觀察到大鼠大腦皮層的壞死細(xì)胞。葡萄糖再灌注9h和21h,大鼠腦的海馬組織、皮層、紋狀體中仍能檢測出3-NT蛋白(3-nitrotyrosine過亞硝酸鹽產(chǎn)物：3-硝基酪氨酸)表達(dá)增高。Suh等學(xué)者通過給小鼠注射胰島素引起低血糖,葡萄糖再灌注30min時(shí)檢測腦組織活性氧水平顯示,葡萄糖再灌注誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激水平高于低糖本身。該學(xué)者還發(fā)現(xiàn)低糖后葡萄糖再灌注比單純低糖對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷更大,其可能機(jī)制是NADPH氧化酶活性增加所致。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能改變與血管性疾病的發(fā)生密切聯(lián)系。我科以往研究顯示,低糖能夠通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞。但目前葡萄糖再灌注是否能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。 血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能改變是糖尿病血管并發(fā)癥和心血管事件發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮(Nitric Oxide, NO)生成減少是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要標(biāo)志。大量研究證實(shí)高糖導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制包括胰島素抵抗、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等,其中高糖引起的氧化應(yīng)激起關(guān)鍵作用。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的大量氧自由基極易與NO反應(yīng),使之在瞬間滅活,從而影響血管內(nèi)皮舒張功能。同時(shí)高血糖可使血管細(xì)胞的二酯酰甘油升高,抑制NO合成酶活性,導(dǎo)致NO合成減少,并能抑制由NO介導(dǎo)的環(huán)磷鳥苷生成而引起血管舒縮功能的改變。此外,高血糖可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,從而造成血管壁的結(jié)構(gòu)改變和血管內(nèi)皮功能障礙。同樣,在低糖對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的研究中發(fā)現(xiàn),低糖可通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,并造成內(nèi)皮功能障礙。但目前尚未明確氧化應(yīng)激是否參與葡萄糖再灌注對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用。 氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS)是指由于氧自由基過量生成和/或細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損,導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過量聚集,從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的氧化應(yīng)激主要是由于內(nèi)源性的氧化酶如：NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase, NOX)、黃嘌呤氧化酶、線粒體電子傳遞鏈、脫耦聯(lián)的一氧化氮合酶(uncoupled endothelial nitric oxide synthase eNOS)等與抗氧化酶如：超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、過氧化氫酶(CAT)等之間的失平衡造成的。近年來大量證據(jù)表明,在血管內(nèi)皮細(xì)胞中NADPH氧化酶和脫偶聯(lián)的eNOS是氧化應(yīng)激的重要來源。其中NOX是由多個(gè)亞基組成的復(fù)合酶,包括膜亞基細(xì)胞色素b558(p22Phox和gp91Phox蛋白)、多個(gè)細(xì)胞質(zhì)亞基(p47Phox、p40Phox、p67Phox)和小G蛋白R(shí)ac。它通過將NADPH的兩個(gè)電子連續(xù)傳遞給氧分子而介導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生,該過程可表示為(2O2+NADPH -2O2-+NADP++2H+)。eNOS是內(nèi)皮型的一氧化氮合成酶,在正常情況下以二聚體的形式存在,后者能夠催化NO的合成,而在各種病理情況下,二聚體解離成單體,單體不能完成反應(yīng)過程中的電子鏈傳遞,從而則導(dǎo)致過氧化物的產(chǎn)生。后者進(jìn)一步消耗細(xì)胞內(nèi)的NO產(chǎn)生毒性更強(qiáng)的超氧亞硝酸鹽(ONOO"), ONOO可繼續(xù)使eNOS脫偶聯(lián)損傷,從而形成惡性循環(huán)。 目前已有研究證實(shí),高糖和低糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的機(jī)制與以上兩條通路相關(guān),但葡萄糖再灌注是否對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞也造成氧化損傷,其機(jī)制是否與NOX和脫偶聯(lián)的eNOS途徑相關(guān)?目前尚未見文獻(xiàn)報(bào)道,有待于進(jìn)一步研究。本課題采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株HUVEC-12為研究對(duì)象,觀察低糖后不同濃度葡萄糖再灌注對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷作用,并就氧化應(yīng)激的可能機(jī)制進(jìn)行探討,為低血糖的防治提供新的實(shí)驗(yàn)資料。 本研究包括以下兩部分： 第一章葡萄糖再灌注對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷作用 [目的] 觀察葡萄糖再灌注對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC-12的功能影響及氧化應(yīng)激情況。 [研究對(duì)象和方法] 1、以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株HUVEC-12細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。采用含10%胎牛血清的RPMI1640完全培養(yǎng)基培養(yǎng),置于37℃、5%C02的培養(yǎng)箱內(nèi)。 2、實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基中葡萄糖濃度隨機(jī)分為七組： (1)正常對(duì)照組(5.5mmM組,培養(yǎng)基GLU為5.5mM)； (2)持續(xù)無糖組(0mM組,培養(yǎng)基GLU為0mM)； (3葡萄糖再灌注組Ⅰ(0-5.5mM,即先在含GLU為0mM的培養(yǎng)基中培養(yǎng)2小時(shí)后更換為GLU 5.5mM的培養(yǎng)基培養(yǎng)) (4)葡萄糖再灌注組Ⅱ(0-11.1mM,即先在含GLU為0mM的培養(yǎng)基中培養(yǎng)2小時(shí)后更換為GLU11.1mM的培養(yǎng)基培養(yǎng)) (5)葡萄糖再灌注組Ⅲ(0-25mmM,即先在含GLU為0mM的培養(yǎng)基中培養(yǎng)2小時(shí)后更換為GLU25mM的培養(yǎng)基培養(yǎng)) (6)持續(xù)高糖組Ⅰ(11.1mM組,培養(yǎng)基GLU為11.1mM) (7)持續(xù)高糖組Ⅱ(25mM組,培養(yǎng)基GLU為25mM) 以上各組正式干預(yù)前均采用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24小時(shí),以保持各組細(xì)胞同步化生長。 2、分別在低糖2h后再灌注15min、30min、45min、1h、共4個(gè)不同的培養(yǎng)時(shí)間點(diǎn),采用硝酸還原酶法測定NO2-、NO3水平。 3、低糖2h后再灌注15min化學(xué)比色法測定eNOS活性。 4、分別在低糖2h后再灌注15min、30min、45min、1h、共4個(gè)不同的培養(yǎng)時(shí)間點(diǎn),利用超氧化物陰離子熒光探針熒光探(Dihydroethidium, DHE),微孔板檢測系統(tǒng)(SpectraMax M5/M5e)在激發(fā)波535nm,發(fā)射波610nm測定細(xì)胞內(nèi)熒光量的變化,間接反映ROS產(chǎn)量。 5、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)采用連續(xù)性重復(fù)測量的方差分析和單因素方差分析(One-way ANOVA);多重比較采用LSD法。同時(shí)考慮處理分組和重復(fù)測量的時(shí)間點(diǎn)兩個(gè)因素。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)果] 1.各組細(xì)胞外不同時(shí)間點(diǎn)NO水平的測定：七組間的NO水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都存在顯著性差異(組間效應(yīng)：F=1936.989,P=0.000；組內(nèi)效應(yīng)：F=43.040,P=0.000)。具體分析如下： (1)濃度效應(yīng)：①在同一時(shí)間點(diǎn)中,與5.5mM組比較,0mM組、11.1mM組、25mM組的NO水平都顯著下降,P0.05。②再灌注組與持續(xù)無糖組、持續(xù)高糖組的NO水平比較：同一時(shí)間點(diǎn)中0-11.1mM組0mM組；0-25mmM組0mM組,P0.05。在15min和30min時(shí)0-11.1mM組11.1mM組；0-25mmM組25mM組,P0.05。③三組不同濃度再灌注組NO水平比較：同一時(shí)間點(diǎn)中0-25mmM組0-11.1mM組0-5.5mM組,P0.05。 (2)時(shí)間效應(yīng)：隨著時(shí)間的延長,0-5.5mM組NO水平逐漸恢復(fù)至正常水平,其余各組的NO水平呈逐漸下降趨勢,在再灌注1h各組值基本下降至同一水平。 2.各組細(xì)胞eNOS活性的測定：七組細(xì)胞的eNOS活性存在顯著性差異(F值=38.636,P=0.000)(1)與5.5mM組：(8.740±0.507)比較,0mM組(4.971±0.545)、11.1mM組(5.468±0.806)、25mM組(4.830±0.168)的eNOS活性都顯著下降,P=0.000。(2)再灌注組與持續(xù)無糖組、持續(xù)高糖組的eNOS活性比較：0-25mM組0mM組,P=0.000。0-11.1mM組11.1mM組；0-25mM組25mM組,P=0.000。(3)不同濃度再灌注組eNOS活性比較：0-25mM組(2.040±0.437)0-11.1mM組(3.983±0.717)0-5.5mmM組(7.677±0.891),P=0.000。 3.各組細(xì)胞不同時(shí)間點(diǎn)ROS水平測定：七組間的ROS水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都存在顯著性差異(組間效應(yīng)：F=70.086,P=0.000；組內(nèi)效應(yīng)：F=7.309,P=0.009)。 具體分析如下： (1)濃度效應(yīng)：①在同一時(shí)間點(diǎn)中,與5.5mmM組比較, 0mM組、25mM組的ROS水平都顯著升高,P0.05。②再灌注組與持續(xù)無糖組、持續(xù)高糖組的ROS水平比較：同一時(shí)間點(diǎn)中0-25mM組0mM組,P0.05；0-25mM組25mM組,P0.05。③三組不同濃度再灌注組ROS水平比較：同一時(shí)間點(diǎn)中0-25mM組0-5.5mM組;0-25mM組0-11.1mM組,P0.05。 (2)時(shí)間效應(yīng)：隨著時(shí)間的延長,0mM組、25mM組、0-25mM組的ROS水平呈現(xiàn)逐漸遞增的趨勢。但各時(shí)間之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.相關(guān)性分析：HUVEC-12細(xì)胞中,ROS水平與NO水平存在顯著性負(fù)相關(guān),(r=0.-0.733,P=0.000,N=21),NO水平與eNOS活性存在顯著性正相關(guān)(r=0.951, P=0.000,N=21), ROS水平與eNOS活性存在顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.801,P=0.000,N=21) NO水平與再灌注濃度存在顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.802,P=0.000,N=36) ROS水平與再灌注濃度存在顯著性正相關(guān)(r=0.902,P=0.000,N=36)。 [結(jié)論] 1.低糖后葡萄糖再灌注能夠?qū)е翲UVEC-12細(xì)胞功能障礙及氧化應(yīng)激,這種損傷作用比單純低糖和單純高糖更嚴(yán)重。 2.葡萄糖再灌注濃度越高,HUVEC-12細(xì)胞氧化應(yīng)激水平越高,功能障礙越嚴(yán)重。 3.葡萄糖再灌注引起的HUVEC-12細(xì)胞NO水平變化、eNOS活性與ROS含量呈負(fù)相關(guān),提示葡萄糖再灌注導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可能與氧化應(yīng)激相關(guān)。 第二章葡萄糖再灌注誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激的機(jī)制初探 [目的] 1、觀察葡萄糖再灌注對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化能力的影響。 2、了解NADPH氧化酶和脫偶聯(lián)的eNOS在葡萄糖再灌注誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激中的作用。 [研究對(duì)象和方法] 1、以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株HUVEC-12細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 2、總抗氧化能力檢測實(shí)驗(yàn)分組同第一部分。其余實(shí)驗(yàn)分組如下： (1)正常對(duì)照組(5.5 mM組,培養(yǎng)基GLU為5.5mM)； (2)葡萄糖再灌注組(0-25mM組,即先在含GLU為OmM的培養(yǎng)基中培養(yǎng)2小時(shí)后更換GLU為25mM的培養(yǎng)基培養(yǎng))； (3)葡萄糖再灌注組聯(lián)合Apocynin處理組(APO組：以500umol/l的apocynin預(yù)孵育1hr后再加入0mM的培養(yǎng)基培養(yǎng)2h,之后更換GLU為25mM的培養(yǎng)基培養(yǎng))； (4)葡萄糖再灌注聯(lián)合L-NAME處理組(L-NAME組：以100umol/l的L-NAME預(yù)孵育1hr后再加入0mM的培養(yǎng)基培養(yǎng)2h,之后更換GLU為25mM的培養(yǎng)基培養(yǎng))。 以上各組正式干預(yù)前均采用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24小時(shí),以保持各組細(xì)胞同步化生長,每組經(jīng)過低糖2h后再灌注15min進(jìn)行檢測。 3、實(shí)驗(yàn)方法：用化學(xué)比色法測定細(xì)胞的總抗氧化能力,用熒光探針法測定細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)量。 4、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,各組均數(shù)比較采用單向方差分析(One-way ANOVA),組內(nèi)多重比較采用LSD法。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)果] 1、總抗氧化能力(T-AOC)的測定：七組間的細(xì)胞總抗氧化能力存在顯著性差異(F=20.217,P=0.000)。(1)與5.5mmM組(1.592±0.247),0mM組(0.571±0.090)、11.1mM組(0.860±0.272)、25mM組(0.625±0.127)的T-AOC都顯著下降,P=0.001。 (2)再灌注組與持續(xù)無糖組、持續(xù)高糖組的T-AOC比較：0mM組0-25mM組;0mM組0-11.1mM組,P=0.042、P=0.025。25mM組0-25mmM組,P=0.022。 (3)不同濃度再灌注組T-AOC比較：0-5.5mM組(1.477±0.214)0-11.1mM組(0.960±0.195)0-25mM組(0.224±0.094),P=0.005、P=0.000。 2、加入抑制劑后ROS測定：5.5mM組,0-25mM組,APO組,L-NAME組的ROS水平分別為：0.663±0.124、1.398±0.132、0.789±0.054、0.917±0.058四組間存在顯著性差異(F=31.99,P=0.000),與5.5mM組相比,0-25mM組ROS水平均顯著升高,經(jīng)過抑制劑APO和L-NAME處理后,APO組和L-NAME組的ROS水平分別下降(44%和34%),P=0.000。 3、加入抑制劑后總抗氧化能力(T-AOC)測定：5.5mM組,0-25mmM組,APO組,L-NAME組的T-AOC分別為：1.278±0.089、0.308±0.128、1.071±0.132、0.684±0.111。四組間存在顯著性差異(F=24.027,P=0.000),與5.5mM組相比,0-25mM組T-AOC水平均顯著下降,經(jīng)過抑制劑APO和L-NAME處理后,APO組和L-NAME組的T-AOC水平分別上升(3.38倍和2.19倍),P=0.000和P=0.01。 [結(jié)論] 1.葡萄糖再灌注可導(dǎo)致HUVEC-12細(xì)胞總抗氧化能力下降。 2.葡萄糖再灌注誘導(dǎo)HUVEC-12細(xì)胞氧化應(yīng)激的機(jī)制與NADPH氧化酶途徑和脫偶聯(lián)的eNOS途徑相關(guān)。
【圖文】：

第一章葡萄糖再灌注對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷作用表l一3不同濃度葡萄糖再灌注對(duì)HUVEC一12細(xì)胞在不同再灌注時(shí)間的NO水平的影響Tab.l一3NOlevelsamongdifferentGRgrouPsatdifferenttimeofHtJVEC一12cells(n=3，x土s)作用時(shí)間組別15min30min45minlhO一5.SInM組73.842士0.78873.506士2.54076.284土2.84583.865士2.8040一1l.lmM組30.793士3.671*20.249士4.545*14.870士0.574*22.007士3.065*O一25mM組17.381士3.051*6.256士2.303*8.683士2.026*15.031士1.035*F值P值13.8420.00212.2570.00216.5830.001F值P值333.938349.5641301.782704.7600.0000.0000.0000.000*同一時(shí)間點(diǎn)內(nèi)P<0.05VS.0一5.51劉功組;

Figl一2Proteineoneentratlonstandardeurve3.3化學(xué)比色法測eNOS活性結(jié)果經(jīng)單因素方差分析，結(jié)果顯示:不同葡萄糖濃度各組間eNOS活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F一38.636，p=0.000)。(l)與5.51llM組比較，omM組、11.lmM組、25n1M組的eNOS活性都顯著下降，P值均=0.000，見表1一4。(2)(2)再灌注組與持續(xù)無糖組、持續(xù)高糖組的eNOS活性比較:O一25mM組<omM組，P一0.000。0一11.11刊班組<11.InlM組;0一25InM組<25mM組，P=0.000，見表l一5。(3)不同濃度再灌注組eNos活性比較:o一25mM組<o一n.lmM組<O一5，smM組，P二0.000，見表1一6o
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R363

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9 林曉耘,尹世達(dá),蔣逸風(fēng),劉瑋,查曉冰,吳宰盛;靜脈溶栓治療急性心肌梗塞12例臨床分析[J];南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年03期

10 司良毅，張遠(yuǎn)慧，趙學(xué)，王國超;家兔心肌缺血再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞胞漿游離鈣、MDA、SOD變化規(guī)律比較[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;1996年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 何蓉;姚德厚;董玲;高峰;王春梅;李源;;GIK對(duì)缺血/再灌注犬心肌超微結(jié)構(gòu)的影響[A];全國第十二屆心臟學(xué)會(huì)第十五屆心功能學(xué)會(huì)和《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 蘆玲巧;于剛剛;馬立權(quán);鄭少鵬;張立克;;CYP2J3基因轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷的影響[A];第七屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2009年

3 高曉霞;;心復(fù)寧Ⅰ號(hào)對(duì)急性心肌缺血/再灌注損傷大鼠心肌組織SOD、GSH-Px、MDA含量的影響[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

4 翁立新;;腸缺血-再灌注損傷中原癌基因c-fos、c-jun表達(dá)的規(guī)律[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

5 王曉j;;一氧化氮在心肌缺血/再灌注不同時(shí)期的作用[A];中國生理學(xué)會(huì)張錫鈞基金會(huì)第十屆全國青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文綜合摘要[C];2009年

6 王扙;吳瓊;翟原;李子楠;;心肌缺血/再灌注損傷中CXCR3趨化因子作用的研究[A];第十次中國中西醫(yī)結(jié)合微循環(huán)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

7 王姿穎;張岫美;魏欣冰;;化合物N-2035對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

8 王姿穎;張岫美;魏欣冰;;化合物N-2035對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

9 王瑞華;王正峰;韓星敏;;Bcl-2過表達(dá)對(duì)體外缺血/再灌注損傷引起的大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

10 劉書馨;陳香美;尹忠;呂楊;師鎖柱;劉維萍;;大鼠腎臟缺血／再灌注損傷E-cadherin表達(dá)的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 河北省畜牧站 王銀錢 行唐縣九口子鄉(xiāng)政府 孟振平 張?zhí)旒?張拴馬;新生野仔豬低血糖癥的診治[N];河北科技報(bào);2006年

2 健康時(shí)報(bào)實(shí)習(xí)記者　 張洋洋;以蜜代糖更保健[N];健康時(shí)報(bào);2006年

3 彤宇;膜分離淀粉糖生產(chǎn)線投產(chǎn)[N];吉林日?qǐng)?bào);2006年

4 高春奇;奶牛飼料致病防治方法[N];云南科技報(bào);2007年

5 鄭州牧專教授 陳晉元;豬輪狀病毒病的臨床診斷與防治[N];河南科技報(bào);2008年

6 中國醫(yī)科院藥用植物研究所研究員 郭伽;嚼口香糖幫你延年益壽[N];健康報(bào);2008年

7 中國食品添加劑和配料協(xié)會(huì) 尤新;酸水解淀粉糖漿[N];中國食品報(bào);2008年

8 特約記者 王樹聲 米新強(qiáng);山東“玉米化工”年加工超百萬噸[N];中國化工報(bào);2005年

9 鄢盛愷 程歆琦 李君;何謂OGTT試驗(yàn)[N];健康報(bào);2006年

10 湖北省黃岡市第一人民醫(yī)院藥劑科主任 王樹平;別讓轉(zhuǎn)化糖“忽悠”患者[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張寶良;大鼠供肝熱缺血損傷誘發(fā)肝移植術(shù)后膽汁淤積的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

2 張紅星;電針抗家兔心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2003年

3 程峰;肝臟缺血再灌注損傷及益生注射液的干預(yù)機(jī)理研究[D];四川大學(xué);2004年

4 韓笑;中藥有效組分配伍方劑對(duì)心肌缺血再灌注性損傷的干預(yù)機(jī)制[D];中國中醫(yī)研究院;2005年

5 方軍;缺血后處理減輕大鼠心肌缺血/再灌注損傷及其增強(qiáng)干細(xì)胞治療心肌梗死效果[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

6 張公文;銀杏葉提取物對(duì)大鼠心臟移植心肌細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2004年

7 藍(lán)榮培;金屬硫蛋白保護(hù)腎臟缺血/再灌注損傷及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

8 劉乃紅;EphA4-ephrinA3系統(tǒng)在大鼠短暫前腦缺血/再灌注引起的海馬區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性死亡中的作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 賈秀川;參附注射液對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的系列研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

10 王文生;四氫生物蝶呤抗心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陸雯;葡萄糖再灌注誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷與線粒體功能障礙的關(guān)系[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

2 連欣;葡萄糖再灌注對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷及其機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

3 劉建勇;參附注射液對(duì)兔肢體缺血再灌注損傷的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

4 羅從娟;阿魏酸鈉對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];吉林大學(xué);2007年

5 陳聰聰;烏司他丁對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[D];浙江大學(xué);2003年

6 張寶紅;藥物預(yù)處理與缺血預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

7 徐雋;蘄蛇酶對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

8 馮艷;大鼠肝缺血再灌注損傷iNOS、C-fos、Bcl-2在心肌組織的表達(dá)及與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2003年

9 周勇;褪黑素對(duì)大鼠肝缺血/再灌注損傷后腎功能的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

10 衣秀娜;氯胺酮對(duì)止血帶引起的肢體缺血再灌注炎性細(xì)胞因子和自由基的影響[D];青島大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2536444