【摘要】：目的:觀察北五味子酸性多糖(SCP-A)對Aβ25-35致阿爾茨海默病(AD)模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用,并闡明其相關(guān)機(jī)制。方法:75只雄性C57BL小鼠隨機(jī)分為空白組(側(cè)腦室注射生理鹽水,灌胃蒸餾水),模型組(側(cè)腦室注射Aβ_(25-35),灌胃蒸餾水),5、10和20 mg·kg-1 SCP-A組(側(cè)腦室注射Aβ25-35,灌胃SCP-A),每組15只。灌胃藥物每日1次,連續(xù)14d,于第8天給予Aβ25-35進(jìn)行側(cè)腦室注射。給藥完畢后,第15天依次進(jìn)行避暗實驗及Morris水迷宮實驗觀察小鼠的潛伏期、錯誤次數(shù)、找到平臺時間、穿越平臺次數(shù)和目標(biāo)象限停留時間,Western blotting法檢測小鼠海馬組織中Tau蛋白、糖原合成酶激酶3(GSK-3β)及其磷酸化蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:避暗實驗,與空白組比較,模型組小鼠潛伏期明顯縮短,錯誤次數(shù)明顯升高(P0.01);與模型組比較,10和20mg·kg-1 SCP-A組小鼠潛伏期明顯延長(P0.01),錯誤次數(shù)明顯減少(P0.05或P0.01)。Morris水迷宮,與空白組比較,模型組小鼠找到平臺時間明顯延長(P0.01),穿越平臺次數(shù)及目標(biāo)象限停留時間明顯縮短(P0.01);與模型組比較,10和20mg·kg-1 SCP-A組小鼠找到平臺時間明顯縮短(P0.01),穿過平臺次數(shù)及平臺區(qū)域停留時間明顯增加(P0.01)。Western blotting法檢測,與模型組比較,20mg·kg-1SCP-A組小鼠海馬組織中磷酸化蛋白Tau Ser199、Tau Ser396及Tau Ser404表達(dá)水平明顯降低(P0.05),GSK-3β表達(dá)水平明顯降低(P0.01),磷酸化蛋白GSK-3βTyr216相對表達(dá)水平明顯降低(P0.05),磷酸化蛋白GSK-3βSer9相對表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。結(jié)論:SCP-A具有抗AD作用,該作用與其調(diào)節(jié)GSK-3β活性進(jìn)而降低海馬組織中Tau蛋白磷酸化水平有關(guān)。
【作者單位】： 北華大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室;北華大學(xué)附屬醫(yī)院普外科;
【基金】：吉林省科技廳科研項目資助課題(20150101230JC,201603103YY) 吉林省吉林市科技計劃項目資助課題(20166018,20163054)
【分類號】：R285.5;R-332

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本文編號：2536276