【摘要】：正機體的免疫細胞是一群與免疫應答有關的細胞群體,在大多數情況下,這群細胞處于相對靜息狀態(tài),但在機體遭遇感染、創(chuàng)傷等各類因素的干擾時,這群細胞可以迅速活化,并發(fā)揮一系列免疫效應來維持機體的相對穩(wěn)態(tài)。機體的免疫應答涉及大量基因的表達和生物活性物質的生成,如細胞因子、抗體、脂質介質,這一過程中還包括細胞分化以及細胞
【圖文】：

激活淋巴細胞或其他免疫細胞，引發(fā)其對病原體或有害物質的免疫清除反應。疾病的不同時期、組織內在環(huán)境的改變及產生細胞因子的變化等會誘導出不同類型的巨噬細胞。其中LPS等Toll樣受體激動劑可以促進Ⅰ型巨噬細胞(M1)的活化，M1通過分泌促炎因子、誘生型一氧化氮合酶、活性氧等物質介導機體抗細菌、病毒感染及抗腫瘤免疫。而細胞因子IL-4、IL-13等誘生的Ⅱ型巨噬細胞(M2)，主要發(fā)揮著抗炎及促進組織損傷修復的作用［7］。激活的M1與M2在代謝途徑中表現出了顯著的差異性。M1主要通過無氧糖酵解途徑來產生能量(圖1)，而M2主要依賴于有氧氧化途徑(圖1)。M1發(fā)揮抗菌效應時所處的缺氧微環(huán)境決定了這類巨噬細胞對于能量代謝途徑的選擇。在這一條件下，糖酵解這種無氧代謝過程產生能量的速率可以滿足巨噬細胞能量的快速消耗［8］。此外，糖酵解代謝途徑對于M1抗菌活性物質活性氧(Ｒeactiveoxygenspecies，ＲOS)的生成具有重要意義。經Toll樣受體激動劑刺激后，碳水化合物激酶(Carbohyd-ratekinase-likeprotein，CAＲKL)表達受到抑制，CAＲKL調控的磷酸戊糖途徑增強，大量的糖酵解中間產物6-磷酸葡萄糖/6-磷酸果糖進入該代謝途徑［9］。磷酸戊糖途徑產生的NADPH為NADPH氧化酶的生成提供了原料，從而促進了ＲOS和NO的合成，并且保證細胞內還原性谷胱甘肽的產生，避免ＲOS的自發(fā)性氧化作用對巨噬細胞自身的損傷［10］。M2巨噬細胞在活化時的耗氧量有明顯的增加。當細胞內的氧化磷酸化受到抑制時，M2的活化也受到影響。氧化磷酸化為M2提供了大量能量，使其能更好地發(fā)揮組織損傷修復功能［11］。此外，M2巨噬細胞還能有效地進行脂肪酸代謝，過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor

圖2T細胞代謝方式Fig．2MetabolismofTcell葡萄糖發(fā)酵途徑代謝葡萄糖以攝取能量，這種現象被稱為“Warburg”效應。Warburg效應最早是在腫瘤代謝中提出的，這種高酵解活性可以產生大量的有機物分子，為細胞的增殖分化提供原料。在T細胞活化過程，除糖代謝途徑發(fā)生改變之外，其他的代謝通路也發(fā)生著轉變，這其中比較重要的代謝轉變就是谷氨酸鹽的代謝增強。與糖代謝產生能量的方式不同，谷氨酸鹽需要通過線粒體的三羧酸循環(huán)來產生能量［14］。T細胞活化后，糖酵解的終產物丙酮酸鹽主要進入磷酸戊糖途徑，此時谷氨酸鹽代謝增強有利于補充三羧酸循環(huán)，從而保證細胞內存在有足夠的三羧酸循環(huán)中間產物用于脂質等生物大分子的合成。此外，谷氨酸鹽還可以為非必需氨基酸及核酸的合成提供氮源［17］。作為靜息狀態(tài)下的T細胞亞群，記憶性T細胞的代謝方式與初始型T細胞相似，主要依賴于有氧氧化(圖2)。然而，記憶性T細胞表現出了較高的線粒體效率，即較大的線粒體呼吸可用容量［18］。在處于高負荷、營養(yǎng)匱乏等不良環(huán)境中，細胞可以利用其儲備資源去產生更多的能量，提高細胞的活力。鑒于這種特性，，在記憶性T細胞第二次接觸到抗原后，線粒體可以迅速產生大量能量以滿足細胞自身的生物合成［19，20］。5免疫代謝對免疫細胞功能的影響調控代謝的關鍵酶與免疫細胞功能基因的表達相關，它們可以作為ＲNA的結合蛋白，調控靶ＲNA的轉錄［21］。許多參與代謝反應(如TCA循環(huán)、糖酵解、磷酸戊糖途徑)的關鍵酶分子已被證實具有這種功能。Chang等［22］發(fā)現，糖酵解反應酶GAPDH可以結合到富含AU的mＲNA3'UTＲ端，調控細胞因子的轉錄后翻譯，當用siＲNA干擾細胞內GAPDH的表達時，IFN-γ的含量有所提高。進一步研究證實?
【作者單位】： 復旦大學上海醫(yī)學院免疫學系;
【基金】：高等學校博士學科點專項科研基金資助課題(博導類)(20120071110046) 國家自然科學基金面上項目(81273215)
【分類號】：R392

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 ;免疫細胞“作息”有規(guī)律[J];中華中醫(yī)藥學刊;2010年05期

2 ;背叛的免疫細胞有利基因治療[J];國外科技動態(tài);2000年01期

3 ;英開發(fā)出血癌免疫細胞[J];國外科技動態(tài);2001年02期

4 晏春根,謝青;肝內免疫細胞功能研究的進展[J];現代實用醫(yī)學;2003年01期

5 雷立新;噪聲對免疫細胞功能的影響[J];山西醫(yī)藥雜志;2005年06期

6 殷東敏;王韻;;免疫細胞的“內置指南針”被發(fā)現[J];生理科學進展;2007年01期

7 易家康;;在豬體內培育人類免疫細胞[J];世界科學;2009年05期

8 ;英國科學家揭示免疫細胞敵我識別機制[J];生物醫(yī)學工程與臨床;2009年05期

9 ;英國揭示“自然殺手”免疫細胞可識別“敵我”[J];中國當代醫(yī)藥;2009年16期

10 王克建;;運動對部分免疫細胞的影響及調節(jié)機制[J];內江科技;2010年01期

相關會議論文 前10條

1 周娟;陳龍;曹萌;蔣英子;高偉;;鎘負荷大鼠血漿某些免疫介質水平及脾臟免疫細胞活性變化[A];中國生理學會第六屆全國青年生理學工作者學術會議論文摘要[C];2003年

2 白軼;賈俊;孫志軍;趙怡芳;;淋巴管畸形中免疫細胞團塊的研究[A];2007'全國口腔頜面部脈管性疾病學術研討會論文集[C];2007年

3 呂占軍;王秀芳;侯潔;;不同發(fā)育階段免疫細胞高表達基因大小的比較[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

4 黃文州;陳梅生;;免疫細胞系列治療儀的發(fā)明回顧[A];中國儀器儀表學會醫(yī)療儀器分會2010兩岸四地生物醫(yī)學工程學術年會論文集[C];2010年

5 王小寧;;Intosis，免疫細胞死亡的新機制?[A];第六屆全國免疫學學術大會論文集[C];2008年

6 關雪;關秀茹;;動脈粥樣硬化的免疫細胞和自身抗原研究進展[A];2012全國臨床微生物與感染免疫學術研討會論文集[C];2012年

7 姜玉玲;蔣麗鑫;;動脈粥樣硬化的免疫細胞和自身抗原的研究進展[A];中華醫(yī)學會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2012年

8 劉曉萍;于業(yè)軍;王躍軍;;扇貝多肽對免疫細胞活性及其功能的影響[A];加入WTO和中國科技與可持續(xù)發(fā)展——挑戰(zhàn)與機遇、責任和對策（下冊）[C];2002年

9 石炳毅;;調節(jié)性免疫細胞在移植領域的臨床轉化研究[A];2013中國器官移植大會論文匯編[C];2013年

10 郭坤元;;調節(jié)免疫網絡實現HLA半匹配造血免疫細胞移植[A];第七屆全國腫瘤生物治療學術會議論文集[C];2001年

相關重要報紙文章 前10條

1 實習生 鄭瑩瑩 記者 馬飛;免疫細胞儲存：先行者大膽布局[N];醫(yī)藥經濟報;2014年

2 本報記者 王志靈;開能環(huán)保12億元豪賭免疫細胞：從實驗室到市場勝算多少？[N];21世紀經濟報道;2014年

3 華凌;飲食或藥物可使免疫細胞“煥發(fā)青春”[N];科技日報;2014年

4 本報實習記者 曹學平;跨界免疫細胞 開能環(huán)保講故事？[N];中國經營報;2014年

5 常麗君;用藥物調節(jié)特殊免疫細胞可控制腫瘤生長[N];科技日報;2013年

6 記者 耿挺;鈣離子“點燃”免疫細胞“烽火臺”[N];上�？萍紙�;2012年

7 北京朝陽醫(yī)院肝病科主任 姚鵬;抗癌免疫細胞進化史[N];健康報;2013年

8 許琦敏;“長壽”免疫細胞帶來健康隱患[N];文匯報;2007年

9 錢錚;科學家在小腸上,發(fā)現了免疫細胞[N];新華每日電訊;2008年

10 華凌;激活大腦免疫細胞可修復受損腦組織[N];科技日報;2012年

相關博士學位論文 前5條

1 王珊;免疫細胞細胞胞內死亡特征及機制研究[D];華南理工大學;2012年

2 宋春輝;模擬HCV HVR1免疫7肽對人不同免疫細胞分泌細胞因子影響的初步研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

3 胡亮杉;植物多酚提高CD34~+早期急性髓系白血病細胞被活化免疫細胞殺傷的敏感性[D];南方醫(yī)科大學;2011年

4 徐鵬輝;腸黏膜上皮細胞與免疫細胞相互作用的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2005年

5 劉映霞;重型乙型肝炎免疫細胞差異表達基因研究[D];中南大學;2003年

相關碩士學位論文 前10條

1 劉洋;異基因造血干細胞移植患者免疫細胞恢復監(jiān)測及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 何免;甘草水煎劑中miRNA的提取、高通量測序及對免疫細胞的影響研究[D];廣東藥學院;2015年

3 朱慧e

本文編號：2532976