【摘要】：目的本研究通過在短時期內給予大量酒精灌胃的方法建立急性酒精性肝損傷的動物模型,并同時給予腹腔內注射NF-κB阻斷劑PDTC,探討在PDTC干預下大鼠急性酒精性肝損傷中NF-κB及COX-2的作用機制以及對TNF-α表達的影響。 方法1、干預組每天禁食不禁水12小時后給予濃度為55%酒精,8g/kg.d,一天分2次灌胃,于酒精灌胃第三天起,于酒精灌胃前30分鐘給予PDTC腹腔注射50mg/kg.d,共1周,模型組于酒精灌胃第三天起,給予相同容積生理鹽水腹腔注射,余操作同干預組。對照組通過給予相同容積的生理鹽水灌胃及腹腔內注射。實驗第1周和第2周末行灌胃后于12小時后分別處死,并左心室采血分離血清待測生化指標,采血后立即取肝組織用福爾馬林固定,做病理、免疫組織化學檢測。2、利用全自動生化分析儀檢測血清ALT和AST值,肝臟組織常規(guī)做石蠟包埋,并且切片行HE染色和免疫組化染色(SABC法),并且密切觀察肝臟組織病理變化和NF-kB、TNF-α以及COX-2的表達和分布。 結果1.大鼠血清中ALT、AST值的比較：于實驗第1周和第2周,模型組與對照組以及干預組與模型組比較血清中ALT和AST值均明顯有變化；具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；在模型組第1周與第2周比較中可看出血清ALT和AST值均明顯升高,AST/ALT比值2；具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 2.病理學檢查：HE染色結果：實驗第1周和第2周,模型組與對照組相比較而言,肝臟細胞腫脹明顯,可見到大小不等的脂肪空泡,有些部分還可見到灶壯壞死,炎癥細胞浸潤,隨造模時間延長模型組病變加重。PDTC干預組較模型組肝細胞脂肪變性以及炎癥細胞浸潤較輕。 3.免疫組化染色結果(1) NF-κB、COX-2、TNF-α陽性細胞都主要分布在肝中央靜脈周圍。實驗第1周和第2周,模型組中NF-κB、COX-2、TNF-α的表達強度明顯高于對照組；均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；干預組與模型組比較而言表達有明顯降低；均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。模型組第2周較第1周表達增高；均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)肝組織中COX-2的表達與NF-κB表達呈正相關(Spearman等級相關r=0.435,P0.05)。(3)肝組織中NF-κB的表達與TNF-α表達呈正相關(Spearman等級相關r=0.336,P0.05)。(4)肝組織中COX-2的表達與TNF-α表達呈正相關(Spearman等級相關r=0.702,P0.01)。 結論1、PDTC抑帶NF-κB的活化,進而下調COX-2及TNF-a的表達；2、NF-κB、COX-2參與了大鼠急性酒精性肝損傷的發(fā)生發(fā)展,并且COX-2的表達可能由NF-κB介導；3、NF-κB、COX-2可通過激活大鼠中TNF-α在其急性酒精性肝損傷過程中發(fā)揮作用；
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2528554