【摘要】：本研究采用足底電擊應(yīng)激原建立急性應(yīng)激動(dòng)物模型；采用7種應(yīng)激方式（禁水、束縛+熱刺激、禁食、高臺(tái)、冷水刺激、電擊足底、束縛，21天）建立慢性應(yīng)激動(dòng)物模型，研究急、慢性應(yīng)激對(duì)不同月齡小鼠自發(fā)行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其作用機(jī)制。以曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠在新異環(huán)境中的自發(fā)活動(dòng)和探究行為；采用Morris水迷宮試驗(yàn)測(cè)定小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力；采用HE染色觀察小鼠海馬和前腦皮層神經(jīng)元的形態(tài)變化；通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)小鼠海馬和前腦皮層IGF-Ⅱ的表達(dá)。研究結(jié)果： 1.急性應(yīng)激后即刻，與青年對(duì)照組小鼠相比，青年應(yīng)激組小鼠的爬行格數(shù)和直立次數(shù)明顯增加，中央格停留時(shí)間和糞便粒數(shù)顯著減少；應(yīng)激停止后一周，青年應(yīng)激組小鼠各項(xiàng)行為指標(biāo)與對(duì)照組小鼠相比，無(wú)顯著性差異。急性應(yīng)激后即刻和應(yīng)激停止后一周，老年應(yīng)激組小鼠的曠場(chǎng)行為與青年應(yīng)激組小鼠的變化趨勢(shì)是一致的。 急性應(yīng)激后即刻，與青年對(duì)照組小鼠相比，老年對(duì)照組小鼠爬行格數(shù)和直立次數(shù)明顯減少。 2.在定位航行實(shí)驗(yàn)中，急性應(yīng)激后即刻，青年組小鼠和老年組小鼠的逃避潛伏期分別與對(duì)照組小鼠相比均顯著縮短；與青年組小鼠比較，老年對(duì)照組小鼠和老年應(yīng)激組小鼠的逃避潛伏期均明顯延長(zhǎng)。應(yīng)激停止后一周，對(duì)照組小鼠和應(yīng)激組小鼠的逃避潛伏期無(wú)顯著性差異。 空間搜索試驗(yàn)中，在急性應(yīng)激后即刻，青年和老年應(yīng)激組小鼠在第一象限（原平臺(tái)象限）的游泳時(shí)間分別與對(duì)照組小鼠相比均明顯延長(zhǎng)。青年和老年對(duì)照組小鼠比較無(wú)顯著性差異。應(yīng)激停止后一周，應(yīng)激組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。 3.急性應(yīng)激后即刻與應(yīng)激停止后一周，與對(duì)照組小鼠比較，青年應(yīng)激組小鼠和老年應(yīng)激組小鼠的神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)沒(méi)有顯著變化。 急性應(yīng)激后即刻，應(yīng)激組小鼠海馬和前腦皮層IGF-Ⅱ陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增加，平均目標(biāo)灰度值顯著降低，各腦區(qū)IGF-Ⅱ表達(dá)均顯著上升；青年應(yīng)激組小鼠變化尤為明顯。應(yīng)激停止后一周，應(yīng)激組與對(duì)照組IGF-Ⅱ的表達(dá)無(wú)顯著性差異。分別與青年對(duì)照組和應(yīng)激組小鼠相比，老年對(duì)照組和應(yīng)激組小鼠IGF-Ⅱ的表達(dá)顯著降低。 4.慢性應(yīng)激后即刻，與青年對(duì)照組小鼠相比，青年應(yīng)激組小鼠的爬行格數(shù)、直立次數(shù)和修飾次數(shù)均顯著減少，中央格停留時(shí)間和糞便粒數(shù)顯著增加；應(yīng)激停止后一周，青年應(yīng)激組的爬行格數(shù)仍顯著減少，中央格停留時(shí)間和糞便粒數(shù)仍顯著增加。老年組小鼠在應(yīng)激后即刻和應(yīng)激停止后一周，與青年組小鼠的變化趨勢(shì)是一致的，且變化更明顯。 慢性應(yīng)激后即刻，與青年對(duì)照組小鼠相比，老年對(duì)照組小鼠的直立次數(shù)和修飾次數(shù)明顯減少。 5.慢性應(yīng)激后即刻和應(yīng)激停止后一周，在定位航行試驗(yàn)中，，青年應(yīng)激組小鼠和老年應(yīng)激組小鼠的逃避潛伏期與相應(yīng)對(duì)照組相比，均顯著降低；與青年組小鼠相比，老年組小鼠的逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)。 在空間搜索試驗(yàn)中，慢性應(yīng)激后即刻，青年應(yīng)激組小鼠和老年應(yīng)激組小鼠在第一象限（原平臺(tái)象限）的游泳時(shí)間與相應(yīng)對(duì)照組相比，均顯著縮短。青年對(duì)照組小鼠和老年對(duì)照組小鼠相比，無(wú)顯著性差異。 6.慢性應(yīng)激組小鼠與對(duì)照組小鼠相比，海馬和前腦皮層神經(jīng)元數(shù)目減少，排列松散、稀疏，有細(xì)胞著色淺，染色不均勻，且有細(xì)胞發(fā)生萎縮。與青年對(duì)照組相比，老年對(duì)照組小鼠各腦區(qū)神經(jīng)元分布略有稀疏，但細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，排列整齊。與青年應(yīng)激組小鼠比較，老年應(yīng)激組小鼠的神經(jīng)元損傷情況更為嚴(yán)重，在應(yīng)激停止后一周后仍無(wú)顯著改變。 慢性應(yīng)激組小鼠海馬和前腦皮層IGF-Ⅱ陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目顯著減少，平均目標(biāo)灰度值明顯增加，各腦區(qū)IGF-Ⅱ的表達(dá)均顯著下調(diào)；老年應(yīng)激組小鼠的變化更為明顯。與青年對(duì)照組小鼠和應(yīng)激組小鼠相比，老年對(duì)照組和應(yīng)激組小鼠IGF-Ⅱ的表達(dá)明顯降低。研究結(jié)論： 1.隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠在新異環(huán)境中的自發(fā)行為和探究活動(dòng)能力降低；空間學(xué)習(xí)記憶能力減退。 2.急性應(yīng)激增強(qiáng)小鼠的曠場(chǎng)行為，顯著增強(qiáng)小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力；而慢性應(yīng)激減少小鼠的曠場(chǎng)行為，明顯損傷小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。 3.急性應(yīng)激對(duì)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯影響；慢性應(yīng)激則會(huì)導(dǎo)致小鼠海馬和前腦皮層神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生變化，老年鼠的變化更為顯著。 4.急性應(yīng)激使小鼠海馬和前腦皮層的IGF-Ⅱ表達(dá)明顯上調(diào)；慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠海馬和前腦皮層IGF-Ⅱ表達(dá)顯著下調(diào)。 5. IGF-Ⅱ的表達(dá)與小鼠腦老化和空間學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R-332

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本文編號(hào)：2523049