本文關鍵詞：辛伐他汀及聯(lián)合依折麥布對大鼠動脈硬化模型肝腎功能影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：觀察小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布、單純大劑量辛伐他汀、單純小劑量辛伐他汀對高脂模型大鼠血脂的影響；初步探討不同的調脂方案對小鼠的肝臟以及腎臟功能影響。 方法：將42只健康雄性Wistar6周齡大鼠分為：空白對照組（A組）、高脂模型組（B組）、辛伐他汀{10mg/（kg.d)}處理組（C組）、辛伐他汀{20mg/（kg.d)}處理組（D組）和辛伐他汀{10mg/（kg.d)}聯(lián)合依折麥布{5mg/（kg.d)}處理組（E組），A組給予普通飲食，B-E組給予高脂飲食，8周后處死兩只高脂模型大鼠處死取主動脈驗證造模是否成功，余40只大鼠分別于代謝籠中進行24小時尿的收集，進行眼靜脈叢采血，-80℃保存，當日起，B-E組分別給予對應劑量的辛伐他汀及依折麥布灌胃，共計4周。隨即再次采集24小時尿液，進行股動脈采血，分別用儀器測定給藥前后血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、肝功（ALT、AST）、腎功（Scr、BUN、UA、U-pro、Ucr、Ccr）以及CRP等水平。處死大鼠之后，取主動脈、肝組織及腎組織進行HE染色，做玻片保存；并稱量腎重量，計算腎指數(shù)。結果：8周末時各高脂飲食組與空白對照組相比，出現(xiàn)以下改變：（1）血脂：在TG方面，各高脂模型組（B-E組）較空白對照組（A組）均出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的升高，TC、LDL-C同樣得出上述結果；對于HDL-C水平，B-E組較A組出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的下降。 （2）肝功能：與空白對照組相比，各高脂模型組ALT及AST水平都出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的升高，提示高脂飲食對肝功能有損傷。 （3）腎功能及CRP：在Ccr方面，各高脂模型組較空白對照組出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的下降；對BUN而言，B-E組較A組出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的升高；各組間UA、U-pro、CRP變化同BUN變化，說明高脂飲食對腎功能有損傷。 應用藥物治療4周后，各組間相比，出現(xiàn)以下改變： （1）血脂：各藥物治療組的TG、TC、LDL-C水平較高脂模型組均出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的下降，且從C-E下降程度越來越明顯；就HDL-C而言，E組與C、D組相比，存在統(tǒng)計學意義上的升高，說明三種藥物治療方案均可以顯著降低血脂水平，以聯(lián)合治療組最明顯。 （2）肝功能：聯(lián)合治療組可顯著降低ALT、AST水平，而單用辛伐他汀治療組與高脂模型組相比未提示統(tǒng)計學意義的升高或降低，說明聯(lián)合治療組對肝功能有保護作用，而應用辛伐他汀是否可加重肝功能損傷不能明確。 （3）腎功能及CRP：在Ccr方面，各藥物處理組與高脂模型組相比，均出現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的升高，且以辛伐他汀高劑量組最明顯；而在BUN、UA、U-pro及腎指數(shù)方面，C-E組較B組均出現(xiàn)統(tǒng)計學意義的下降，其中辛伐他汀高劑量組對U-pro的降低作用尤為明顯。說明辛伐他汀和依折麥布對腎功能存在保護作用，且辛伐他汀高劑量組較其他兩組可以更好的改善Ccr及U-pro。 （4）主動脈、肝臟及腎臟病理學：A組主動脈內膜十分光滑，動脈內膜內皮細胞排列整齊；B組主動脈內膜明顯斑塊形成，脂核明顯；C-E組主動脈內膜斑塊明顯減少，脂核明顯縮小，其中E組效果最明顯；A組肝臟結構正常，肝細胞體積無增大或縮小，相互間排列整齊。B組肝細胞出現(xiàn)明顯脂肪變性，肝細胞排列紊亂，肝細胞體積增大。C-E組較B組明顯改善，其中E組改善最顯著；A組腎小球清晰，結構正常，腎小體排列整齊。B組腎小球體積增大，系膜細胞明顯增生。C-E組較B組明顯改善，其中D組效果最佳。 結論： 1、小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療方案較單用大劑量或小劑量辛伐他汀對大鼠的TC、TG、LDL-C等有更明顯的降低作用，而且有明顯升高HDL-C的作用，降脂同時對肝功能也存在保護作用； 2、不同劑量辛伐他汀以及小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療方案對大鼠腎功能均未見損傷作用；與其他兩種調脂方案相比，大劑量辛伐他汀調脂方案無論在提高Ccr、降低尿蛋白水平或者改善腎小球形態(tài)方面均存在更好的作用。
【關鍵詞】：辛伐他汀 依折麥布 動脈粥樣硬化 肝腎功能
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞12-16
• 第1章 緒論16-20
• 1.1 他汀類藥物16-18
• 1.1.1 藥理作用16-17
• 1.1.2 他汀類與肝腎功能的關聯(lián)17-18
• 1.1.2.1 與肝功能的關聯(lián)17-18
• 1.1.2.2 與腎功能的關聯(lián)18
• 1.2 依折麥布18-20
• 1.2.1 藥理作用18
• 1.2.2 依折麥布對肝腎功能的影響18-20
• 1.2.2.1 對肝功能的影響19
• 1.2.2.2 對腎功能的影響19-20
• 第2章 材料與方法20-26
• 2.1 材料20-21
• 2.1.1 實驗動物20
• 2.1.2 主要試劑與藥品20
• 2.1.3 主要儀器及設備20-21
• 2.2 動物模型的建立與分組21-22
• 2.2.1 模型的建立21-22
• 2.2.2 分組22
• 2.3 監(jiān)測指標22-24
• 2.3.1 尿液的收集及 24 小時尿蛋白、尿肌酐的測定22-23
• 2.3.2 血清指標的檢測23
• 2.3.3 腎臟指數(shù)的計算23
• 2.3.4 血清肌酐清除率（Ccr）及尿蛋白濃度的計算23
• 2.3.5 主動脈及肝臟及腎臟組織切片 HE 染色23-24
• 2.4 數(shù)據統(tǒng)計24-26
• 第3章 結果26-37
• 3.1 大鼠一般狀況及體重水平變化26-27
• 3.1.1 大鼠一般情況比較26
• 3.1.2 5 組大鼠體重變化比較26-27
• 3.2 各組各項生化指標結果27-31
• 3.2.1 5 組大鼠 TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平變化及組間比較27-29
• 3.2.2 5 組大鼠谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平變化及組間比較29
• 3.2.3 5 組 BUN、UA、U-pro、Ccr 及腎臟指數(shù)水平變化及組間比較29-31
• 3.2.4 5 組大鼠血清 CRP 變化及組間比較31
• 3.3 大鼠主動脈及肝臟和腎臟組織形態(tài)學改變31-37
• 3.3.1 大體觀察32
• 3.3.2 光鏡觀察結果32-37
• 3.3.2.1 主動脈光鏡觀察結果32-34
• 3.3.2.2 肝臟組織光鏡觀察結果34-35
• 3.3.2.3 腎臟組織光鏡觀察結果35-37
• 第4章 討論37-41
• 第5章 結論41-42
• 參考文獻42-48
• 附圖48-53
• 綜述53-63
• 1、他汀類藥物的藥代動力學效應54
• 2、他汀類藥物對肝臟的影響的發(fā)現(xiàn)54-55
• 3、他汀類藥物對肝臟的影響的后續(xù)研究55-56
• 4、他汀類可能相關的肝功能異常的分類及相關研究56-57
• 5、服用他汀類藥物期間無須常規(guī)監(jiān)測肝功能57-58
• 6、小結58-59
• 參考文獻59-63
• 作者簡介及在學位期間所取得的科研成果63-64
• 致謝64

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前2條

1 李凝旭;他汀類藥物調脂外的抗動脈粥樣硬化作用機制[J];中國動脈硬化雜志;2002年03期

2 李良霄;劉彥潔;;普伐他汀治療潰瘍性結腸炎的療效研究[J];臨床合理用藥雜志;2013年24期

  本文關鍵詞：辛伐他汀及聯(lián)合依折麥布對大鼠動脈硬化模型肝腎功能影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：251875