【摘要】：目的探討氯胺酮長(zhǎng)期低劑量給藥對(duì)食蟹猴自發(fā)活動(dòng)和丘腦細(xì)胞凋亡的影響。方法 12只月齡為(46.25±5.40)個(gè)月的雄性食蟹猴隨機(jī)分組為氯胺酮組(8只)和對(duì)照組(4只)。氯胺酮組按體質(zhì)量1 mg/kg每天靜脈注射氯胺酮(1 mg/mL),對(duì)照組注射相應(yīng)量的生理鹽水(1 mL/kg)。采用觀察法定期觀察和記錄動(dòng)物給藥前后的自發(fā)活動(dòng)。3個(gè)月后處死動(dòng)物,用TUNEL法測(cè)丘腦細(xì)胞的凋亡狀況,Western blot法測(cè)得丘腦細(xì)胞的Bcl-2和Caspase-3的表達(dá)水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)開始時(shí),對(duì)照組和氯胺酮組動(dòng)物的行走、攀爬、移動(dòng)和跳躍自發(fā)行為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng),氯胺酮組行為出現(xiàn)了逐漸減少的趨勢(shì),至第90天時(shí)行走、攀爬、移動(dòng)和跳躍均低于初次用藥時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組自發(fā)活動(dòng)沒(méi)有明顯的改變。這提示氯胺酮組的自發(fā)活動(dòng)行為出現(xiàn)了抑制現(xiàn)象。與對(duì)照組相比,氯胺酮組丘腦凋亡細(xì)胞增多,丘腦細(xì)胞的Caspase-3的表達(dá)水平升高,差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Bcl-2的表達(dá)水平降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論低劑量氯胺酮持續(xù)使用3個(gè)月可導(dǎo)致青年早期食蟹猴自發(fā)活動(dòng)顯著減少,可能出現(xiàn)了藥物耐受現(xiàn)象;低劑量氯胺酮持續(xù)應(yīng)用可致丘腦細(xì)胞的凋亡,其機(jī)制可能與Caspase-3表達(dá)增高有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of long-term low dose ketamine administration on spontaneous activity and apoptosis of thalamus cells in cynomolgus monkeys. Methods Twelve male cynomolgus monkeys aged (46.25 鹵5.40) months were randomly divided into ketamine group (n = 8) and control group (n = 4). Ketamine group was injected intravenously with ketamine (1 mg/mL) every day according to body mass of 1 mg/kg, while control group was injected with corresponding amount of saline (1 mL/kg). The spontaneous activities of the animals before and after administration were observed and recorded regularly by observation method. Three months later, the animals were killed, and the apoptosis of thalamic cells was measured by TUNEL method. The expression of Bcl-2 and Caspase-3 in thalamic cells was measured by, Western blot method. Results at the beginning of the experiment, there was no significant difference in the spontaneous behavior of walking, climbing, moving and jumping between the control group and the ketamine group. With the prolongation of medication time, the behavior of ketamine group decreased gradually, and the behavior of ketamine group was lower than that of the first medication on the 90th day, and the difference was statistically significant, but there was no significant change in the spontaneous activity of the control group. This suggests that the spontaneous activity of ketamine group is inhibited. Compared with the control group, the number of apoptotic cells in thalamus and the expression of Caspase-3 in thalamus cells in ketamine group were significantly higher than those in control group, but the expression level of Bcl-2 was lower than that in control group, but the difference was not statistically significant. Conclusion the continuous use of low dose ketamine for 3 months can lead to a significant decrease in spontaneous activity in young cynomolgus monkeys, which may lead to drug tolerance. Continuous application of low dose ketamine can induce apoptosis of thalamic cells, and its mechanism may be related to the increased expression of Caspase-3.
【作者單位】： 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院心理學(xué)研究所;山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院急診科;
【基金】：香港特別行政區(qū)政府禁毒署資助項(xiàng)目(0800-48)
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2496191