發(fā)布時(shí)間：2019-06-07 17:14

【摘要】：最近的報(bào)告發(fā)現(xiàn)的CD4+Th細(xì)胞亞群,在特定的細(xì)胞因子環(huán)境下,有能力改變他們的基因表達(dá)模式。我們之前發(fā)現(xiàn)Thl細(xì)胞在受到抗原OVA,IL-2和IL-18刺激下可以產(chǎn)生IL-3,IL-9,IL-13和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF,基于其獨(dú)特的Thl細(xì)胞的可塑性特點(diǎn),我們將這一類活化的Thl細(xì)胞命名為“超級(jí)Thl細(xì)胞”(Super Thl cells)。在這篇論文中,我們采用流式細(xì)胞分選技術(shù)分離提取小鼠原代naive CD4+T細(xì)胞,將其分化至成熟的Thl細(xì)胞,給予IL-18和TCR再刺激后,利用流式細(xì)胞分析技術(shù),酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn),RT-PCR等手段觀察Thl表型的改變。我們首次發(fā)現(xiàn)IL-18和T細(xì)胞受體的刺激可以使分化成熟Thl細(xì)胞分泌更多的TGF-β,這些TGF-β對(duì)于T細(xì)胞調(diào)控起到了關(guān)鍵作用,因?yàn)樗鼈儏⑴c了Super Th1細(xì)胞分泌IL-9的過程。此外,將分化成熟的Thl細(xì)胞給予CD3抗體刺激后,我們發(fā)現(xiàn)Thl細(xì)胞會(huì)同時(shí)分泌少量的IL-4,這些IL-4和TGF-β協(xié)同起來促使Thl細(xì)胞分泌大量的IL-9。同時(shí),IL-4/STAT6信號(hào)通路也是IL-9得以大量表達(dá)的必要條件。總之,在本篇論文中,我們首次發(fā)現(xiàn)并論證了在Super Thl細(xì)胞合成IL-9的過程中,TGF-β發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。Thl細(xì)胞在IL-18和TCR的共同刺激條件下改變自己的表型,通過NF-κB調(diào)控通路的影響,合成并分泌TGF-β,與IL-4協(xié)同一起調(diào)控Il9的轉(zhuǎn)錄。
[Abstract]:Recent reports have found that CD4 Th cell subsets have the ability to change their gene expression patterns in specific cytokine environments. We have previously found that Thl cells can produce IL-3,IL-9,IL-13 and granulocyte macrophage colony stimulating factor GM-CSF, stimulated by antigens OVA,IL-2 and IL-18 based on the unique plasticity of Thl cells. We named this class of activated Thl cells "super Thl cells" (Super Thl cells). In this paper, the primary naive CD4 T cells of mice were isolated and extracted by flow cytometry and differentiated into mature Thl cells. After IL-18 and TCR were re-stimulated, flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) were used. The phenotypic changes of Thl were observed by RT-PCR et al. We found for the first time that the stimulation of IL-18 and T cell receptors can induce differentiated Thl cells to secrete more TGF- 尾. These TGF- 尾 play a key role in the regulation of T cells because they are involved in the secretion of IL-9 by Super Th1 cells. In addition, after the differentiated and mature Thl cells were stimulated by CD3 antibody, we found that Thl cells secrete a small amount of IL-4, at the same time. These IL-4 and TGF- 尾 work together to promote the secretion of a large number of IL-9. by Thl cells. At the same time, IL-4/STAT6 signaling pathway is also a necessary condition for the expression of IL-9. In a word, in this paper, we found and demonstrated for the first time that TGF- 尾 plays a key role in the synthesis of IL-9 by Super Thl cells. TGF- 尾 changes its phenotype under the condition of co-stimulation of IL-18 and TCR. Through the effect of NF- kappa B regulatory pathway, TGF- 尾 was synthesized and secreted, and the transcription of Il9 was regulated in conjunction with IL-4.
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2494956