【摘要】：發(fā)熱是一個復(fù)雜的機制,涉及多條通路。前列腺素(PG)和糖皮質(zhì)激素的獨立機制可能引起發(fā)熱；脂多糖(LPS)引起的發(fā)熱是雙峰發(fā)熱,預(yù)注射辣椒素受體激動劑辣椒辣素可以拮抗脂多糖(LPS)引起的第一階段的發(fā)熱；中樞大麻受體1亞型在脂多糖(LPS)引起的發(fā)熱中也扮演著角色；中樞阿片系統(tǒng)也涉及脂多糖(LPS)所引起的發(fā)熱。 神經(jīng)肽FF (NPFF, FLFQPQRFamide)是一種存在于哺乳動物中的具有抗內(nèi)源性和外源性阿片肽活性的神經(jīng)肽類,并主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用。鑒于阿片系統(tǒng)與脂多糖(LPS)引起的發(fā)熱有關(guān)及神經(jīng)肽FF (NPFF)的抗阿片活性的數(shù)據(jù),提示我們脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的發(fā)熱與神經(jīng)肽FF (NPFF)系統(tǒng)也有聯(lián)系。利用急性神經(jīng)炎癥模型,我們試圖找到神經(jīng)肽FF (NPFF)系統(tǒng)對第三腦室注射脂多糖(LPS)引起發(fā)熱作用的影響。根據(jù)不同劑量的脂多糖(LPS)引起的小鼠體溫升高的程度,選定125ng脂多糖(LPS)作為之后研究脂多糖(LPS)引起發(fā)熱與神經(jīng)肽FF (NPFF)系統(tǒng)關(guān)系的最佳劑量。將能引起發(fā)熱作用的脂多糖(LPS；125ng)分別與不同劑量的神經(jīng)肽FF (NPFF; 10nmol和30nmol)聯(lián)合給藥不能減弱脂多糖(LPS)所引起的發(fā)熱作用。有趣的是,第三腦室單獨注射選擇性的神經(jīng)肽FF(NPFF)受體拮抗劑RF9雖然對小鼠體溫沒有明顯的作用,但是它卻能劑量依賴的減弱小鼠第三腦室注射脂多糖(LPS；125ng)所引起的發(fā)熱作用,尤其是20nmol和30nmol劑量的RF9,能夠明顯降低小鼠第三腦室注射脂多糖(LPS)所引起的發(fā)熱作用。 這些結(jié)果暗示我們神經(jīng)肽FF (NPFF)受體的激活需要脂多糖(LPS)引起發(fā)熱。這種關(guān)系首次證明了神經(jīng)肽FF (NPFF)系統(tǒng)參與清醒小鼠急性神經(jīng)炎癥的調(diào)節(jié)。我們發(fā)現(xiàn)：神經(jīng)肽(NPFF)系統(tǒng)在神經(jīng)炎癥發(fā)展的調(diào)節(jié)過程中起到至關(guān)重要的作用。這是一種全新的理念,它能充分的引導(dǎo)我們找到一個對神經(jīng)炎癥治療的有效途徑。例如,我們可以應(yīng)用神經(jīng)肽FF (NPFF)受體拮抗劑作為一種治療策略來預(yù)防和治療與神經(jīng)炎癥有關(guān)的腦疾病。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：2491527