【摘要】：流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在群體接種疫苗時(shí),其效果有時(shí)不如預(yù)期的理想,特別在發(fā)展中國(guó)家,如非洲或東南亞地區(qū),卡介苗和抗HIV疫苗很難提供有效的保護(hù)性,其原因除與疫苗質(zhì)量、接種方式等技術(shù)方面的原因有關(guān)外,寄生蟲感染是影響疫苗接種效果的主要原因之一,而驅(qū)蟲治療后疫苗的保護(hù)性效果會(huì)顯著提高。寄生蟲感染除對(duì)卡介苗和抗HIV疫苗的保護(hù)性效果有影響外,感染血吸蟲的人對(duì)破傷風(fēng)類毒素引起的特異性免疫反應(yīng)降低也見報(bào)道。大部分疫苗免疫效果不佳的地區(qū)、特征性地表現(xiàn)為寄生蟲感染高度地域性流行。慢性寄生蟲感染引起的預(yù)先存在的Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答可能會(huì)對(duì)疫苗的接種效果產(chǎn)生不利的影響,而清除寄生蟲感染后,這些影響會(huì)消除。 乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康并廣泛流行的傳染病。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)的國(guó)家,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)總感染率高達(dá)60%,慢性無(wú)癥狀HBV攜帶者可能超過(guò)1.2億,現(xiàn)患乙型肝炎者約為2800萬(wàn)人。由于乙型肝炎尚無(wú)有效的治療藥物,因此控制乙型肝炎的主要策略是預(yù)防接種乙肝疫苗。盡管乙肝疫苗免疫接種是預(yù)防乙肝最有效的手段,但仍大約有10%健康受試者在完成標(biāo)準(zhǔn)化免疫程序后,不能產(chǎn)生足夠的抗乙肝病毒表面抗原的抗體(抗HBsAg抗體),目前使用的第二代多肽疫苗也同樣存在此間題。這些不能產(chǎn)生足夠的抗HBsAg抗體的人被稱為無(wú)應(yīng)答和弱應(yīng)答者,這部分人群如暴露于HBV時(shí),仍為易感者甚至有可能發(fā)展為慢性攜帶者。因此,乙肝疫苗接種后的無(wú)(弱)應(yīng)答是當(dāng)前乙肝疫苗存在的主要問(wèn)題之一。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),我國(guó)農(nóng)村學(xué)童乙肝疫苗接種后,呈無(wú)(弱)應(yīng)答者平均高達(dá)60.1%,其中男童無(wú)(弱)應(yīng)答者為68.03%,女童為54.55%,遠(yuǎn)高于城市學(xué)童5～10%的平均水平。江秀梅等對(duì)南平市農(nóng)村和城市兒童接種乙肝疫苗后抗體應(yīng)答狀況的調(diào)查也表明,地區(qū)是影響乙肝疫苗免疫應(yīng)答的因素之一,農(nóng)村兒童的無(wú)應(yīng)答率顯著高于城區(qū)兒童(p0.01)。以上資料提示,農(nóng)村兒童是乙肝疫苗接種后呈無(wú)(弱)應(yīng)答的主要人群,這種現(xiàn)象是否與寄生蟲感染有關(guān),值得深入進(jìn)行研究。 血吸蟲病是發(fā)展中國(guó)家,包括我國(guó),廣泛流行的感染性疾病之一。血吸蟲早期感染引起的以Thl型為主的反應(yīng),成蟲蟲卵后會(huì)向Th2型反應(yīng)偏移。大部分疫苗免疫效果不佳的地區(qū)特征性地表現(xiàn)為寄生蟲感染高度地域性流行。慢性寄生蟲感染引起的預(yù)先存在的Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答可能會(huì)對(duì)疫苗的接種效果產(chǎn)生不利的影響,而清除寄生蟲感染后,這些影響會(huì)消除。 本研究證實(shí),日本血吸蟲急性感染期(感染后2周)小鼠以Thl型應(yīng)答為主,IL-2和IFN-γ升高,而慢性感染期(感染后8周)的小鼠IL-4、IL-5升高,呈現(xiàn)Th2型優(yōu)勢(shì)應(yīng)答；接種乙肝疫苗后,此原先存在的免疫背景并不能消除或逆轉(zhuǎn),與此同時(shí),慢性感染期小鼠接種乙肝疫苗后抗HBsAg抗體的產(chǎn)生、特異性抗原(HBsAg)誘生的T細(xì)胞增殖均明顯低于正常小鼠和急性感染期的小鼠,提示乙肝疫苗接種效果與宿主的免疫背景有關(guān),在血吸蟲慢性感染狀態(tài)下,T細(xì)胞對(duì)乙肝疫苗刺激的的增殖能力受限,從而影響相關(guān)細(xì)胞因子的分泌和保護(hù)性抗體的產(chǎn)生。 本研究還證實(shí),感染血吸蟲的小鼠經(jīng)有效的驅(qū)蟲治療后,T細(xì)胞增殖功能逐漸增強(qiáng),Th1型細(xì)胞因子分泌逐漸增多,抗HBsAb水平逐漸升高,Th2極化反應(yīng)逐漸減弱,至驅(qū)蟲治療后12周和16周,上述指標(biāo)與正常免疫接種組小鼠已無(wú)顯著性差異,提示驅(qū)蟲治療可有效改善乙肝疫苗的接種效果。 在我國(guó)、特別是農(nóng)村地區(qū),蠕蟲感染不僅普遍,而且種類繁多,同時(shí)在流行區(qū)還普遍存在重復(fù)感染的問(wèn)題,因此單純依靠驅(qū)蟲治療來(lái)提高乙肝疫苗的接種效果是難以保證的。為此,本課題還在上述研究的基礎(chǔ)上,利用血吸蟲感染模型進(jìn)一步探討了用IL-2代替驅(qū)蟲治療的可行性,研究結(jié)果顯示,1000U人重組IL-2與乙肝疫苗合用,可誘導(dǎo)出較高水平的抗HBsAb,但I(xiàn)L-2的劑量與作用之間的關(guān)系還需進(jìn)一步研究。 綜上所述,本研究的創(chuàng)新點(diǎn)為首次證實(shí)： 1.日本血吸蟲感染對(duì)乙肝疫苗接種效果的影響與感染期有關(guān)； 2.日本血吸蟲慢性感染導(dǎo)致的Th2極化應(yīng)答是影響乙肝疫苗接種效果的主要原因； 3.有效的驅(qū)蟲治療可扭轉(zhuǎn)Th2極化應(yīng)答并提高乙肝疫苗的保護(hù)性免疫效果； 4.IL-2代替驅(qū)蟲治療以提高疫苗的接種效果具有潛在的可行性。
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【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R532.21;R392

【引證文獻(xiàn)】

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1 陳寶;李輝;劉明斌;戚京城;熊昌輝;曹飛;李媈超;黃鵬;;2005—2012年南昌市乙肝發(fā)病的空間聚集及地理可視化分析[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年01期

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本文編號(hào)：2466308