【摘要】：目的：通過應(yīng)用內(nèi)源性一氧化碳誘導(dǎo)劑氯化血紅素和抑制劑鋅原卟啉,觀察內(nèi)源性一氧化碳在大鼠全肝缺血再灌注損傷中的作用,從而探討內(nèi)源性一氧化碳與肝缺血再灌注損傷的關(guān)系,并分析其發(fā)病機(jī)制,為臨床上肝缺血性疾病的防治提供理論依據(jù)。 方法：128只Wister大鼠,體重220-280g,隨機(jī)分為四組：對照組(Control)8只,生理鹽水組(Saline)40只,氯化血紅素組(Hemin)40只和鋅原卟啉組(Zinc-protoporphyrin, ZnPP)40只。對照組僅打開腹腔,不做任何處理。其余三組實驗動物,沿下腹正中線打開腹腔,用無創(chuàng)動脈夾夾閉肝門脈系統(tǒng),使肝臟完全缺血40分鐘后打開動脈夾,既刻經(jīng)尾靜脈分別注射生理鹽水、氯化血紅素和鋅原卟啉。于再灌注后不同時間點處死動物,取大鼠腋下動靜脈混合血,測定血清中一氧化碳(Carbon monoxide, CO)、一氧化氮(Nitrogen monoxide, NO)和內(nèi)皮素(Endothelin, ET)的含量。部分肝組織用4%的多聚甲醛溶液固定制作病理切片,用免疫組化法觀察大鼠肝細(xì)胞bcl-2蛋白的表達(dá)及應(yīng)用DNA斷端標(biāo)記法(TUNEL法)進(jìn)行凋亡細(xì)胞檢測。 結(jié)果：(1)各組血清中CO水平變化：生理鹽水組CO水平在2h開始增高,于16h達(dá)高峰,而后逐漸降低。與對照組比較有顯著性差異(p0.05); Hemin組CO水平在2h升高,在16h達(dá)到高峰,并在32h逐漸下降,與對照組及同時間點生理鹽水組相比有顯著性差異(p0.05); ZnPP組CO水平降低,16h達(dá)最低點,而后逐漸升高.與同時間點生理鹽水組相比,有顯著性差異(p0.05)。但在2、4、32h時,明顯高于對照組(p0.05),在8h時與對照組比較無明顯差異(p0.05)。在16h時CO水平低于對照組(p0.05)(2)各組血清中NO和ET水平變化：生理鹽水組NO水平在2h開始下降,在8h達(dá)到最低點,而后逐漸升高。與對照組比較有顯著性差異(p0.05),而ET水平在2h即開始升高,于8h達(dá)高峰,此后逐漸降低。與對照組相比較水平增高有顯著性差異(p0.05)。emin組NO水平在2h即升高,16h時達(dá)到高峰,32h逐漸降低。與對照組生理鹽水組相比有顯著性差異(p0.05)。而ET水平變化與之相反。NO和ET水平變化與CO水平變化明顯相關(guān)。ZnPP組N、ET水平分別降低和升高,在16h均達(dá)到峰值,與對照組和生理鹽水組比較有顯著性差異(p0.05)。(3) bcl-2蛋白表達(dá)和凋亡細(xì)胞的變化：Hemin組,bcl-2蛋白于再灌注各時間點均有表達(dá),隨時間的延長而增加,在16小時達(dá)高峰,而后逐漸降低。顯著高于同時間點的生理鹽水組。在2h時bcl-2蛋白表達(dá)低于對照組(p0.05)。而在4、8、16、32h時,則高于對照組(p0.05)。凋亡細(xì)胞在16小時表達(dá)最少,與對照組和生理鹽水組相比有顯著差異。(p0.05)。ZnPP組,bcl-2蛋白于再灌注各時間點表達(dá)率均低于生理鹽水組。(p0.05)。凋亡細(xì)胞于16小時表達(dá)最多,與對照組和生理鹽水組相比有顯著差異。(p0.05)。 結(jié)論：內(nèi)源性CO對大鼠全肝缺血再灌注時的肝細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用,其機(jī)制是CO可直接舒張肝臟微血管,并可促進(jìn)舒血管物質(zhì)NO的釋放,同時抑制了縮血管物質(zhì)ET的分泌,從而調(diào)節(jié)肝臟微循環(huán),同時CO水平的升高可促進(jìn)肝細(xì)胞bcl-2蛋白的表達(dá),抑制了肝細(xì)胞的凋亡.從而減輕了肝缺血再灌注損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：2465757