【摘要】：細胞核分離基因C (NudC)參與了細胞有絲分裂過程中的染色體分離、胞質(zhì)分裂以及動力蛋白dynein的運輸?shù)榷喾N生物學(xué)事件。但是近年來的研究表明NudC的功能可能不僅局限于這幾個方面。在研究NudC相互作用蛋白的過程中,我們發(fā)現(xiàn)了許多具有不同功能的蛋白。其中包括Filamin A,它是細胞微絲骨架的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)分子,對微絲的穩(wěn)定和細胞遷移活動有重要的作用。而細胞遷移對于個體發(fā)育、傷口愈合、免疫反應(yīng)、癌癥發(fā)展等多種生理或病理過程都有重要的意義。為了了解NudC對細胞遷移的作用,我們用RNA干擾技術(shù)下調(diào)NudC的表達水平,發(fā)現(xiàn)細胞的遷移速度受到一定程度的抑制。我們還發(fā)現(xiàn)NudC表達量降低后,并且細胞微絲骨架完整性也受到了影響。為了進一步研究Filamin A穩(wěn)定性的受調(diào)控方式,我們首先利用生化結(jié)合實驗發(fā)現(xiàn)Filamin A與熱休克蛋白90(Hsp90)存在相互作用；然后又使用Hsp90的抑制劑或過表達NudC的關(guān)鍵位點突變體,發(fā)現(xiàn)這兩種處理方式都能導(dǎo)致Filamin A的蛋白水平下降。我們還發(fā)現(xiàn)過表達NudC的關(guān)鍵位點突變體也與下調(diào)NudC一樣,能夠一定程度抑制細胞的遷移。因此我們的研究揭示了NudC的新功能和調(diào)控細胞遷移的新機制,即NudC能作為分子共伴侶與Hsp90共同維持Filamin A的穩(wěn)定,進一步使微絲骨架結(jié)構(gòu)完整和穩(wěn)定,使得細胞遷移能正常地進行。
[Abstract]:Nuclear isolation gene C (NudC) is involved in many biological events, such as chromosome segregation, cytodivision and transport of kineopin dynein in the process of cell mitosis. However, recent studies have shown that the function of NudC may not be limited to these aspects. Many proteins with different functions have been found in the study of NudC interacting proteins. Among them, Filamin A is an important structural basic molecule of the cytoskeleton of microfilaments, which plays an important role in the stability of microfilaments and cell migration. Cell migration plays an important role in many physiological or pathological processes, such as ontogeny, wound healing, immune response, cancer development and so on. In order to understand the effect of NudC on cell migration, we used RNA interference technique to down-regulate the expression of NudC and found that the migration rate of cells was inhibited to a certain extent. We also found that the expression of NudC was decreased and the cytoskeletal integrity of microfilaments was also affected. In order to further study the regulation of the stability of Filamin-A, we first found that Filamin-A interacts with heat shock protein 90 (Hsp90) by biochemical binding assay. Then the Hsp90 inhibitor or the key site mutant overexpressing NudC were used, and it was found that both treatments could lead to the decrease of Filamin A protein level. We also found that the mutants expressing the key site of NudC could inhibit the migration of cells to a certain extent, as did the down-regulation of NudC. Therefore, our research reveals the new function of NudC and the new mechanism of regulating cell migration, that is, NudC can act as a molecular co-chaperone to maintain the stability of Filamin A, and further make the structure of microfilament skeleton intact and stable. Allows cell migration to proceed normally.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：2451874