【摘要】：PARP-1是一種富含在細(xì)胞核中的酶,DNA損傷能引起其高度活化,利用NAD+作為供體轉(zhuǎn)移多聚ADP核糖(PAR)到受體蛋白。PARP-1在維持基因組完整性和控制細(xì)胞周期具有重要作用。近期研究發(fā)現(xiàn)它參與了很多基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)。機(jī)體對(duì)抗微生物感染一個(gè)主要機(jī)制是產(chǎn)生ROS,而ROS極其容易導(dǎo)致宿主細(xì)胞DNA損傷。微生物侵染機(jī)體后宿主細(xì)胞Toll-like受體活化是天然免疫的重要途徑。許多免疫相關(guān)的促炎或抗炎的基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)都與轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化相關(guān)。但在感染性炎癥進(jìn)程中,PARP-1的活化機(jī)制,以及PARP-1如何在活化后參與基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控,尚缺乏深入探討與揭示。我們的工作旨在探討TLR4識(shí)別的配體LPS刺激Ana-1小鼠巨噬細(xì)胞是否引發(fā)PARP-1的活化?LPS活化PARP-1參與的基因轉(zhuǎn)錄的主要機(jī)制?PARP-1如何與NF-κB相互作用參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控?研究結(jié)果將有助于進(jìn)一步理解PARP-1在感染性炎癥進(jìn)程中參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制,及PARP-1活化后在胞內(nèi)整合的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。
[Abstract]:PARP-1 is a kind of enzyme rich in nucleus. DNA damage can induce its high activation. NAD is used as donor to transfer ADP ribose (PAR) to receptor protein. PARP-1 plays an important role in maintaining genomic integrity and controlling cell cycle. Recent studies have found that it is involved in many gene transcription regulation. One of the main mechanisms of anti-microbial infection is the production of ROS, and ROS is very easy to cause DNA damage in host cells. Activation of Toll-like receptor in host cells after microbial infection is an important pathway of innate immunity. Transcriptional regulation of many immune-related pro-inflammatory or anti-inflammatory genes is associated with the activation of transcription factor NF- kappa B. However, in the process of infectious inflammation, the mechanism of PARP-1 activation and how PARP-1 participates in the regulation of gene transcription after activation have not been thoroughly discussed and revealed. Our aim is to explore whether the activation of PARP-1 by TLR4-recognized ligand LPS-stimulated Ana-1 mouse macrophages, the main mechanism of LPS-activated PARP-1 gene transcription, and how PARP-1 interacts with NF- 魏 B to participate in transcriptional regulation. The results will be helpful to further understand the mechanism of PARP-1 involved in gene transcription regulation in infectious inflammatory process and the signal transduction pathway of PARP-1-activated integration in cells.
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R363

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