發(fā)布時間：2019-03-29 21:18

【摘要】：目的 1建立一種新的更為貼近臨床發(fā)病機(jī)制的COPD大鼠模型并評價其特點(diǎn)與遠(yuǎn)期穩(wěn)定性,為深入開展COPD研究提供研究基礎(chǔ)。 2基于香煙熏吸聯(lián)合反復(fù)細(xì)菌感染制作的COPD大鼠模型,探討補(bǔ)肺健脾方改善膈肌功能障礙的作用機(jī)制。 方法 1大鼠隨機(jī)分為對照(Control)組、香煙熏吸(CSI)組、反復(fù)細(xì)菌感染(RBI)組和香煙熏吸聯(lián)合反復(fù)細(xì)菌感染(CCR)組,每組40只,分別采用單純吸煙、單純反復(fù)細(xì)菌感染和香煙熏吸聯(lián)合反復(fù)細(xì)菌感染的方法制作穩(wěn)定期COPD大鼠模型,并每4周檢測肺功能,肺部病理包括支氣管壁厚度、支氣管管腔狹窄程度、單位面積的肺泡數(shù)量、肺泡大小、肺小血管壁厚度以及第8周時肺組織Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原沉積情況等。 2大鼠隨機(jī)分為對照(CG)組、模型(MG)組、補(bǔ)肺健脾高劑量(HDG)組、中劑量(MDG)組、低劑量(LDG)組和氨茶堿(AG)組,采用實(shí)驗一中CCR組的方法制作COPD穩(wěn)定期模型,于第9周開始補(bǔ)肺健脾方3個劑量和氨茶堿干預(yù),共12周。檢測大鼠肺功能、肺臟病理(包括支氣管壁厚度、支氣管管腔狹窄程度、單位面積的肺泡數(shù)量、肺泡大小、肺小血管壁厚度)、膈肌病理和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、膈神經(jīng)放電、呼吸運(yùn)動、離體膈肌的張力和耐力、膈肌三磷酸腺苷(ATP)脫氫酶和琥珀酸脫氫酶(SDH)活性、膈肌細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)和鈣離子(Ca2+)濃度等。 結(jié)果 1第8周時CSI組、RBI組和CCR組大鼠TV. PEF和EF50均較Control組顯著降低(P0.05或P0.01), CCR組TV和EF50下降趨勢較CSI組和RBI組明顯(P0.05或P0.01)。三個模型組大鼠肺組織第8周均可見明顯病理改變,隨時間進(jìn)行性加重,且CCR組病理改變較CSI組和RBI組更為明顯,表現(xiàn)在支氣管壁增厚、支氣管管腔狹窄,單位面積肺泡數(shù)量減少和肺泡直徑增大、肺小血管壁增厚等(P0.05或P0.01)CCR組Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ膠原表達(dá)較Control組有顯著升高(P0.05或P0.01),CSI組和RBI組膠原沉積均有增加趨勢,但無顯著性差異,CCR組Ⅲ型膠原沉積較CSI組和RBI組顯著升高(P0.01)。三模型組COPD大鼠RVHI組明顯降低(P0.05或P0.01) 2 MG、HDG、MDG、LDG和AG組大鼠TV、PEF、EF50較CG組大鼠明顯降低(P0.05或P0.01)。高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著提高TV、PEF、EF50(P0.05或P0.01)。MG組大鼠動脈血中PCO2明顯升高(P0.01),PO2明顯降低(P0.01),補(bǔ)肺健脾方可以顯著降低PCO2,提高PO2,以高、中劑量組尤為突出(P0.05或P0.01),量效關(guān)系明顯(P0.05或P0.01)。MG組大鼠肺臟病理改變明顯,補(bǔ)肺健脾方可以明顯改善肺部病理表現(xiàn),且以高、中劑量組療效更優(yōu)。MG組膈肌病理和超微結(jié)構(gòu)改變明顯,高、中劑量補(bǔ)肺健脾方較氨茶堿可以顯著改善上述表現(xiàn)。MG組大鼠RVHI顯著降低(P0.01),補(bǔ)肺健脾方可以顯著改善RVHI,其中以高劑量組和中劑量組更為顯著(P0.05或P0.01),優(yōu)于氨茶堿組(P0.05或P0.01)。MG組大鼠膈神經(jīng)放電持續(xù)時間和間期延長(P0.05或P0.01),而放電面積和幅度下降(P0.01),補(bǔ)肺健脾方高劑量組和中劑量組膈神經(jīng)放電時間和間期縮短,放電面積和放電幅度提高(P0.05或P0.01),效果優(yōu)于氨茶堿組(P0.05或P0.01)。MG組大鼠吸氣時間和呼氣時間延長(P0.01),呼吸頻率降低(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著縮短呼氣和吸氣時間,提高呼吸頻率(P0.05或P0.01),療效優(yōu)于氨茶堿組。MG組大鼠呼吸幅度和呼吸面積明顯降低(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著增強(qiáng)呼吸幅度和呼吸面積(P0.05或P0.01),劑量依賴顯著(P0.01),且療效優(yōu)于氨茶堿組(P0.05或P0.01)。MG組大鼠膈肌張力和耐力明顯降低(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著提高大鼠膈肌張力和耐力(P0.05或P0.01),劑量依賴顯著(P0.05或P0.01),且療效優(yōu)于氨茶堿組(P0.05或P0.01)。MG組大鼠膈肌I,IIA型纖維比例顯著增加(P0.01),IIB型纖維比例顯著減少(P0.01),補(bǔ)肺健脾方高、中劑量可以明顯改善上述纖維比例(P0.05或P0.01),劑量依賴顯著(P0.05或P0.01),且優(yōu)于氨茶堿組(P0.01)。MG組大鼠膈肌ATP酶活性明顯降低(P0.01),SDH活性顯著升高(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著改善上述酶活性(P0.05或P0.01),且優(yōu)于氨茶堿組(P0.05或P0.01)。MG組大鼠膈肌細(xì)胞ROS水平明顯升高(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著降低ROS水平(P0.01),療效優(yōu)于氨茶堿組(P0.055或P0.01)。MG組大鼠膈肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著降低(P0.01),高、中劑量補(bǔ)肺健脾方可以顯著提高Ca2+濃度(P0.05或P0.01),劑量依賴顯著(P0.05或P0.01),且療效優(yōu)于氨茶堿組(P0.01)。相關(guān)分析表明：膈肌疲勞指數(shù)(FI)與呼氣時間(r=0.701,P=0.000).ROS(r=0.700,P=0.000),ROS與膈神經(jīng)放電間期(r=0,527,P=0.000)、呼氣時間(r=0.660,P=0.000)；呼吸幅度與呼吸面積(r=0.743,P=0.000).Pt(r=0.731,P=0.000).PO(r=0.795,P=0.000).ATP(r=0.670,P=0.000).膈肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(r=0.772,P=0.000),呼吸面積與Pt(r=0.599,P=0.000) PO(r=0.656,P=0.000).膈肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(r=0.645,P=0.000),Pt與PO(r =0.882,P=0.000).ATP(r=0.730,P=0.000).膈肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(r=0.813,P=0.000),Pt與ATP(r=0.790,P=0.000).膈肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(r=0.880,P=0.000),ATP與膈肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度(r=0.810,P=0.000)呈顯著正相關(guān)且相關(guān)關(guān)系密切(相關(guān)系數(shù)r0.5) 結(jié)論 1吸煙聯(lián)合反復(fù)細(xì)菌感染方法能夠在較短的時間內(nèi)復(fù)制出COPD多種病理,并且肺功能和病理發(fā)展平穩(wěn),有良好的優(yōu)勢和遠(yuǎn)期穩(wěn)定性。本模型將為COPD遠(yuǎn)期研究的開展提供依據(jù)和研究基礎(chǔ)。 2膈(呼吸)肌疲勞的發(fā)生機(jī)制可能與膈神經(jīng)放電間期延長,膈肌ATP酶活性和細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低,SDH和細(xì)胞內(nèi)ROS升高等有關(guān)。 3補(bǔ)肺健脾方可以顯著改善COPD大鼠膈肌功能,其作用機(jī)制可能與改善膈神經(jīng)放電,提高膈肌ATP酶活性和細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,抑制ROS表達(dá)等有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R285.5;R-332

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李素云;李亞;李建生;鄧麗;田燕歌;姜素麗;王英;;補(bǔ)肺健脾方對慢性阻塞性肺疾病大鼠膈神經(jīng)放電和膈肌功能的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012年06期

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本文編號：2449892