【摘要】：目的探討對比1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病(PD)小鼠亞急性模型和慢性模型的行為學(xué)及組織病理學(xué)變化。方法亞急性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每天1次,連續(xù)注射7 d;慢性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每周注射2次,連續(xù)注射5 w。通過爬桿實(shí)驗(yàn)和懸掛實(shí)驗(yàn)檢測小鼠的行為學(xué)變化;應(yīng)用高效液相色譜法檢測紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)的含量;應(yīng)用免疫組化染色法檢測中腦黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)的表達(dá)。結(jié)果與對照組相比,慢性組小鼠行為學(xué)改變明顯,而亞急性組小鼠無明顯改變。在爬桿實(shí)驗(yàn)中,慢性組小鼠爬桿所用的時(shí)間長于亞急性組;懸掛實(shí)驗(yàn)中,慢性組小鼠懸掛時(shí)間低于亞急性組。兩組小鼠紋狀體DA含量明顯降低(P0.05),但慢性組與亞急性組相比DA含量降低程度更明顯(P0.05);而5-HT含量未見明顯改變(P0.05);中腦黑質(zhì)致密部TH陽性細(xì)胞減少方面,亞急性組下降至對照組28%,慢性組下降至對照組的17%;慢性組HE染色切片中的神經(jīng)細(xì)胞凋亡最多,而亞急性組神經(jīng)細(xì)胞相對凋亡較少。結(jié)論 MPTP的PD小鼠慢性模型與亞急性模型相比,具有更明顯的與人類PD相似的臨床癥狀,是以后進(jìn)一步研究PD病理生理學(xué)機(jī)制的潛在穩(wěn)定模型。
[Abstract]:Objective to compare the behavioral and histopathological changes of subacute and chronic (PD) models of Parkinson's disease induced by 1-methyl-4-phenyl-1-trihydropyridine (MPTP). Methods Subacute C57/BL mice were injected intraperitoneally with MPTP 25 mg/kg, once a day for 7 days, and chronic C57/BL mice were injected with MPTP 25 mg/kg, twice a week for 5 weeks. The behavioral changes of mice were detected by climbing test and suspension test, and the contents of dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in striatum were detected by HPLC. The expression of tyrosine hydroxylase (TH) in substantia nigra was detected by immunohistochemical staining. Results compared with the control group, the behavior of the chronic group was significantly changed, but that of the subacute group was not. In the experiment of climbing rod, the time of climbing rod in chronic group was longer than that in subacute group, and in suspension test, the suspension time of chronic group was lower than that of subacute group. The content of DA in striatum of the two groups was significantly decreased (P0.05), but the content of DA in chronic group was significantly lower than that in subacute group (P0.05), but the content of 5-HT did not change significantly (P0.05). In the reduction of TH positive cells in the dense part of the substantia nigra, the subacute group decreased to 28% of the control group, and the chronic group decreased to 17% of the control group. The apoptosis of neurons in HE staining section of chronic group was the most, but that in subacute group was less. Conclusion compared with the subacute model, the chronic model of MPTP PD mice has more obvious clinical symptoms similar to that of human PD, which is a potential stable model for further study of the pathophysiological mechanism of PD.
【作者單位】： 大連醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室;大連醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)教研室;西安醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生管理學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81200989)
【分類號】：R742.5;R-332

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本文編號：2381568