【摘要】：血吸蟲(chóng)病是由血吸蟲(chóng)感染引起的一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康、影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大傳染病。我國(guó)主要流行日本血吸蟲(chóng)病。經(jīng)過(guò)多年綜合防治，目前我國(guó)的血吸蟲(chóng)病流行區(qū)已被壓縮在長(zhǎng)江中下游沿岸湖南、湖北、江西、安徽和江蘇5省的江湖洲灘地區(qū)和云南、四川2省的部分大山區(qū)。截止2010年，全國(guó)仍有血吸蟲(chóng)病人約32.6萬(wàn)例。藥物化療是降低血吸蟲(chóng)病疫情，控制該病傳播的一項(xiàng)重要措施。吡喹酮是目前現(xiàn)場(chǎng)用于日本血吸蟲(chóng)病病原學(xué)治療的唯一商品化藥物，該藥的大規(guī)模廣泛應(yīng)用，在血吸蟲(chóng)病防治中起到了關(guān)鍵性作用。但大規(guī)模反復(fù)使用抗蟲(chóng)藥易導(dǎo)致抗藥性的產(chǎn)生。 自1980年代以來(lái)，我國(guó)流行區(qū)現(xiàn)場(chǎng)已經(jīng)服用了超過(guò)5000萬(wàn)人份的吡喹酮，雖然在中國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)日本血吸蟲(chóng)對(duì)吡喹酮產(chǎn)生抗性的直接證據(jù)，但在重流行區(qū)的易感人群中已發(fā)現(xiàn)有對(duì)藥物敏感性下降的病例。鑒于我國(guó)在中、高度流行區(qū)服用吡喹酮面廣量大，隨著同一易感人群反復(fù)使用吡喹酮頻率的增加，以及在實(shí)施全民化療中服用吡喹酮?jiǎng)┝坎蛔愕母怕氏鄬?duì)增多，，日本血吸蟲(chóng)會(huì)否在長(zhǎng)期亞治療劑量吡喹酮的藥物選擇壓力下，出現(xiàn)藥物敏感性降低或者誘導(dǎo)出日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性株，引起了高度廣泛關(guān)注。更值得注意的是，我們的實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證實(shí)，在多輪亞治療劑量吡喹酮藥物壓力下，可誘導(dǎo)出日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗藥性。因此，系統(tǒng)調(diào)查當(dāng)前中國(guó)大陸日本血吸蟲(chóng)對(duì)吡喹酮的敏感性，建立日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感性監(jiān)測(cè)/檢測(cè)相關(guān)技術(shù)，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)吡喹酮的治療效果及監(jiān)測(cè)抗性產(chǎn)生，是我國(guó)血吸蟲(chóng)病防治工作科研亟待解決的重大課題，具有重大現(xiàn)實(shí)意義，亦是防治工作的實(shí)際需要。 本研究?jī)?nèi)容主要包括如下四個(gè)部分。 1中國(guó)大陸日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)對(duì)吡喹酮的敏感性 目的：調(diào)查并比較中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)與曼氏血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株與抗性株成蟲(chóng)對(duì)吡喹酮的敏感性差異。方法：用日本血吸蟲(chóng)湖南華容株、湖南敏感株、湖北公安株、湖北株、江西南昌株、安徽株、江蘇敏感株、本室傳代株、湖南抗性株、江蘇抗性株和曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴感染小鼠，每蟲(chóng)株感染鼠分別予以37.5、75、150、300mg/kg和600mg/kg吡喹酮一次灌胃給藥。給藥后15d解剖感染鼠，統(tǒng)計(jì)吡喹酮給藥后各蟲(chóng)株減蟲(chóng)率，計(jì)算各蟲(chóng)株吡喹酮的半數(shù)有效劑量（50%effective dose, ED50值）。結(jié)果：中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)的吡喹酮ED50值為134.3~187.0mg/kg，曼氏血吸蟲(chóng)吡喹酮ED50值為96.3mg/kg。湖南敏感株吡喹酮ED50值為134.4mg/kg，湖南抗性株吡喹酮ED50值為468.8mg/kg；江蘇敏感株吡喹酮ED50值為165.4mg/kg，江蘇抗性株吡喹酮ED50值為554.9（330.9~930.7）mg/kg。結(jié)論：中國(guó)大陸各分離株日本血吸蟲(chóng)對(duì)吡喹酮的敏感性無(wú)顯著差異；日本血吸蟲(chóng)和曼氏血吸蟲(chóng)吡喹酮ED50值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血吸蟲(chóng)吡喹酮ED50值作為定量指標(biāo)，能夠客觀反映血吸蟲(chóng)種群對(duì)吡喹酮的敏感性，可用于評(píng)估血吸蟲(chóng)對(duì)吡喹酮產(chǎn)生抗性的風(fēng)險(xiǎn)。 2中國(guó)大陸日本血吸蟲(chóng)尾蚴對(duì)吡喹酮的敏感性 目的：測(cè)定并比較中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)與曼氏血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株與抗性株尾蚴對(duì)吡喹酮的敏感性差異。 方法：取一定數(shù)量日本血吸蟲(chóng)湖南華容株、湖南敏感株、湖北公安株、湖北株、江西南昌株、安徽株、江蘇敏感株、本室傳代株、湖南抗性株、江蘇抗性株和曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴分別暴露于10-5、5×10-6、10-6、5×10-7mol/L和10-7mol/L吡喹酮溶液中，20、40、60、80min和100min后，在解剖鏡下觀察各蟲(chóng)株尾蚴的斷尾變化，統(tǒng)計(jì)斷尾率，計(jì)算40min時(shí)的吡喹酮半數(shù)致死濃度（50%lethalconcentration，LC50）。 結(jié)果：經(jīng)相同濃度吡喹酮溶液作用一定時(shí)間后，各分離株日本血吸蟲(chóng)尾蚴斷尾率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；在藥物濃度和作用時(shí)間相同的條件下，曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴斷尾率均高于日本血吸蟲(chóng)，江蘇敏感株和湖南敏感株尾蚴斷尾率均高于抗性株（P 0.05）。吡喹酮作用40min后，各蟲(chóng)株日本血吸蟲(chóng)尾蚴的吡喹酮LC50值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；日本血吸蟲(chóng)與曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴吡喹酮LC50值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；湖南抗性株和江蘇抗性株尾蚴吡喹酮LC50值顯著高于湖南敏感株和江蘇敏感株（P 0.05）。 結(jié)論：中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)尾蚴對(duì)吡喹酮的敏感性無(wú)顯著差異；在相同濃度吡喹酮作用一定時(shí)間后，曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴斷尾率高于日本血吸蟲(chóng)尾蚴，但兩者40min時(shí)吡喹酮LC50值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血吸蟲(chóng)尾蚴吡喹酮LC50值能夠反映血吸蟲(chóng)種群對(duì)吡喹酮的敏感性，可用于檢測(cè)/監(jiān)測(cè)血吸蟲(chóng)中間宿主螺體內(nèi)血吸蟲(chóng)對(duì)吡喹酮抗藥性的產(chǎn)生。 3中國(guó)大陸日本血吸蟲(chóng)毛蚴對(duì)吡喹酮的敏感性 目的：測(cè)定并比較中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)與曼氏血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株與抗性株毛蚴對(duì)吡喹酮的敏感性差異。 方法：取一定數(shù)量日本血吸蟲(chóng)湖南華容株、湖南敏感株、湖北公安株、湖北株、江西南昌株、安徽株、江蘇敏感株、本室傳代株、湖南抗性株、江蘇抗性株和曼氏血吸蟲(chóng)毛蚴分別暴露于10-5、5×10-6、10-6、5×10-7mol/L和10-7mol/L吡喹酮溶液中，1、3min和5min后，在解剖鏡下觀察各蟲(chóng)株毛蚴的形態(tài)變化，計(jì)算毛蚴變形率。 結(jié)果：暴露于相同濃度吡喹酮溶液一定時(shí)間后，各分離株日本血吸蟲(chóng)毛蚴發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，但變形率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；在藥物濃度和暴露時(shí)間相同的條件下，曼氏血吸蟲(chóng)毛蚴變形率均高于日本血吸蟲(chóng)（P 0.05），江蘇敏感株和湖南敏感株毛蚴變形率均顯著高于抗性株（P 0.05）。 結(jié)論：中國(guó)大陸不同分離株日本血吸蟲(chóng)毛蚴對(duì)吡喹酮的敏感性無(wú)顯著差異；在暴露于相同濃度吡喹酮溶液一定時(shí)間后，曼氏血吸蟲(chóng)毛蚴變形率高于日本血吸蟲(chóng)；暴露于一定濃度吡喹酮溶液后的血吸蟲(chóng)毛蚴變形率能夠定量反映血吸蟲(chóng)種群對(duì)吡喹酮的敏感性差異，可用于檢測(cè)/監(jiān)測(cè)終宿主體內(nèi)血吸蟲(chóng)吡喹酮抗藥性的產(chǎn)生。 4日本血吸蟲(chóng)病低度流行區(qū)吡喹酮敏感性現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 目的：評(píng)估日本血吸蟲(chóng)病低度流行區(qū)現(xiàn)場(chǎng)吡喹酮敏感性。 方法：2010年11月至2011年3月，選擇日本血吸蟲(chóng)病低度流行區(qū)江西省永修縣吳城鎮(zhèn)三山村和旭光村作為研究現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)2村6～65歲年齡村民采用尼龍絹集卵孵化法進(jìn)行血吸蟲(chóng)感染檢查。三山村采用40mg/kg吡喹酮一次頓服療法，旭光村采用30mg/kg吡喹酮2日療法（總量60mg/kg）對(duì)糞檢陽(yáng)性村民實(shí)施首次抗血吸蟲(chóng)治療；治療后6周采用相同的糞檢方法復(fù)查糞便，調(diào)查患者陰轉(zhuǎn)率，評(píng)估吡喹酮化療效果。 結(jié)果：2個(gè)村共糞檢1242名居民，陽(yáng)性43例，居民血吸蟲(chóng)感染率為3.46%。其中三山村糞檢417例居民，陽(yáng)性13例；旭光村糞檢825例，陽(yáng)性30例。43例糞檢陽(yáng)性居民均采用吡喹酮進(jìn)行治療，治療后6周采用尼龍絹集卵孵化法再次糞檢，未檢出血吸蟲(chóng)陽(yáng)性患者。 結(jié)論：盡管在我國(guó)血吸蟲(chóng)病主要流行區(qū)采用吡喹酮實(shí)施大規(guī)�；熞堰_(dá)30余年，但現(xiàn)場(chǎng)至今尚未發(fā)現(xiàn)日本血吸蟲(chóng)中國(guó)大陸株對(duì)吡喹酮敏感性下降的證據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R383.24

【參考文獻(xiàn)】

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