【摘要】：腸道不僅是消化、吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的場(chǎng)所,而且具有重要的免疫功能。腸道粘膜免疫系統(tǒng)由多種固有免疫細(xì)胞及適應(yīng)性免疫細(xì)胞組成。在多種免疫細(xì)胞與腸道微生物之間有一層被稱(chēng)為腸上皮細(xì)胞的單層屏障細(xì)胞。近年來(lái)文獻(xiàn)逐步揭示,IEC不僅僅是一層物理障礙,其在腸道病毒感染、炎癥應(yīng)答等病理過(guò)程及維持腸道功能自穩(wěn)方面扮演重要角色,是整個(gè)腸免疫系統(tǒng)的重要組成部分。腸上皮細(xì)胞直接與外界環(huán)境接觸,在定植了數(shù)量巨大的共生菌的同時(shí),也是多種病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等病原體攻擊的靶細(xì)胞。譬如,IEC是導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重腹瀉的輪狀病毒的主要靶細(xì)胞。其次,IEC與專(zhuān)職APC一樣,表達(dá)包括TLR、NOD、RIG-1等各種模式識(shí)別受體,可以識(shí)別、應(yīng)答多種微生物,分泌細(xì)胞因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。小鼠的在體實(shí)驗(yàn)表明,腸道的自穩(wěn)需要IEC細(xì)胞對(duì)共生菌信號(hào)有效和適當(dāng)?shù)淖R(shí)別。腸道上皮細(xì)胞分泌的TSLP、TGF-β等細(xì)胞因子“教育”樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等腸道固有免疫細(xì)胞,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。同時(shí),IEC通過(guò)諸如BAFF等細(xì)胞因子直接影響T、B細(xì)胞的功能,從而影響整個(gè)腸免疫反應(yīng)。IEC作為最早的應(yīng)答細(xì)胞,其損傷或功能失調(diào)是很多腸道的疾病起始因素。綜上,腸道的炎癥與自穩(wěn)中具有重要地位。 microRNA (miRNA)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因mRNA表達(dá)的一組非蛋白編碼小RNA分子,是調(diào)控功能基因表達(dá)的重要分子,在生物體的發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生多種生命過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。miRNA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用區(qū)別于其他調(diào)節(jié)因素“有”或“無(wú)”的調(diào)節(jié)特點(diǎn),主要表現(xiàn)為在數(shù)量和程度上影響其靶基因水平,執(zhí)行較柔和、精細(xì)的調(diào)節(jié)。 已有文獻(xiàn)表明,在HCV、HIV、流感等病毒感染以及多種炎癥性疾病中,miRNA都以不同的機(jī)制發(fā)揮著重要的作用。鑒于miRNA廣泛的生物調(diào)節(jié)功能,我們推斷,腸道各種細(xì)胞編碼miRNA必然參與了腸道穩(wěn)態(tài)免疫平衡的精細(xì)調(diào)節(jié)。而腸上皮細(xì)胞,作為腸道細(xì)胞的重要部分,其編碼的miRNA可能在多種腸道疾病中扮演著重要角色。最近文獻(xiàn)與我們的判斷不謀而合,在腸上皮細(xì)胞特異敲除miRNA生物生成的關(guān)鍵酶Dicer后,多種細(xì)胞因子,如TSLP、RELMβ表達(dá)失調(diào),導(dǎo)致腸道T細(xì)胞亞群的失調(diào)及腸道內(nèi)環(huán)境失衡。表明,腸上皮編碼miRNA是腸道粘膜免疫的重要調(diào)節(jié)分子。新生兒所特有的腸道疾病,譬如輪狀病毒導(dǎo)致的腹瀉及嚴(yán)重致死的壞死性小腸結(jié)腸炎等發(fā)病機(jī)理及免疫學(xué)機(jī)制是我們興趣所在�；谝陨涎芯勘尘昂驮O(shè)想,我們研究腸上皮細(xì)胞編碼miRNA在輪狀病毒感染以及發(fā)育相關(guān)炎癥中的調(diào)節(jié)作用。 在第一部分中,我們研究了在輪狀病毒感染中,細(xì)胞編碼miRNA的表達(dá)譜變化及對(duì)于輪狀病毒復(fù)制的影響。結(jié)合預(yù)測(cè),初步篩選出有一定抑制病毒復(fù)制功能的2個(gè)miRNA(miR-512-5p、miR-490-3p),加深了對(duì)輪狀病毒與宿主的相互作用的理解,也為抗輪狀病毒藥物的開(kāi)發(fā)提供了新的靶點(diǎn)。 在第二部分中,完整地研究了腸道炎癥應(yīng)答隨年齡的動(dòng)態(tài)變化。發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)炎癥應(yīng)答的miR-146a及miR-155在腸上皮細(xì)胞發(fā)育中呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)的組成性變化。體外實(shí)驗(yàn)初步揭示,上調(diào)的miR-146a通過(guò)調(diào)節(jié)IRAK-1的方式介導(dǎo)腸上皮層的免疫耐受。主要在新生期發(fā)揮作用。miR-155通過(guò)調(diào)控IKKε的方式介導(dǎo)腸上皮層的耐受,主要在腸道由未成熟期到成熟期中發(fā)揮作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R373

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李輝龍;雷震;吳爾苗;胡艷;吳石金;;1,2,4-三氯苯對(duì)蚯蚓生長(zhǎng)和表皮及腸道超微結(jié)構(gòu)的影響[J];生態(tài)毒理學(xué)報(bào);2011年03期

2 聞鎳;張雙慶;朱凌;于敏;李佐剛;;P-糖蛋白最新研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥事;2011年07期

3 惠鋒明;茆達(dá)干;蔣進(jìn);;DNA疫苗的運(yùn)送載體——減毒霍亂沙門(mén)氏菌[J];免疫學(xué)雜志;2011年08期

4 胡光春;楊月蓮;劉輝;于志剛;劉嵐錚;;阪崎腸桿菌致病性及致病機(jī)理研究進(jìn)展[J];中國(guó)病原生物學(xué)雜志;2011年08期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉芳寧;Tammy Bui;楊增岐;;以輪狀病毒感染的豬小腸上皮細(xì)胞為模型研究輪狀病毒和益生菌對(duì)腸上皮細(xì)胞屏障功能的影響[A];第四屆第十次全國(guó)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨動(dòng)物微生態(tài)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略論壇論文集（下冊(cè)）[C];2010年

2 黃鴻眉;程茜;;雙歧桿菌抑制輪狀病毒感染腸上皮細(xì)胞IL-8、TNF-α分泌的研究[A];首屆中國(guó)西部營(yíng)養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

3 王裴;陳傳莉;李牧;王鳳君;;肌球蛋白輕鏈激酶介導(dǎo)的缺氧后腸上皮屏障功能紊亂[A];第八屆西南五省一市燒傷整形學(xué)術(shù)會(huì)議暨貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)燒傷整形分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

4 黃鴻眉;程茜;;雙歧桿菌對(duì)輪狀病毒感染腸上皮細(xì)胞IL-8、TNF-α分泌的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

5 賈震易;秦環(huán)龍;;鈣離子阻斷劑防治腸上皮細(xì)胞缺血缺氧損傷的相關(guān)基因研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)營(yíng)養(yǎng)支持學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 李曉魯;彭毅志;袁志強(qiáng);太光平;陳渝;;含人HSP72重組腺病毒制備及其在腸上皮細(xì)胞中的表達(dá)[A];全國(guó)燒傷創(chuàng)面處理、感染專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2004年

7 陳軍;肖光夏;;燒傷血清對(duì)培養(yǎng)大鼠腸上皮細(xì)胞間黏附連接的影響[A];第五屆全國(guó)燒傷救治專(zhuān)題研討會(huì)燒傷后臟器損害的臨床救治論文匯編[C];2007年

8 陳軍;肖光夏;吳澤志;秦健;;燒傷血清刺激對(duì)大鼠腸上皮細(xì)胞粘彈性影響的初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)燒傷外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

9 李曉魯;袁志強(qiáng);彭毅志;;重組腺病毒介導(dǎo)的HSP70轉(zhuǎn)染對(duì)腸上皮細(xì)胞缺氧再?gòu)?fù)氧的保護(hù)作用[A];全國(guó)燒傷創(chuàng)面處理、感染專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2004年

10 彭曦;馮晉斌;尤忠義;王裴;汪仕良;;不同營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)燒傷大鼠腸上皮細(xì)胞線粒體呼吸功能的影響[A];全國(guó)燒傷創(chuàng)面處理、感染專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 劉冬梅;本市呈現(xiàn)輪狀病毒感染高峰[N];天津日?qǐng)?bào);2008年

2 夏洪平;輪狀病毒有藥治了[N];健康報(bào);2006年

3 李薇薇邋吳蓓;深圳口岸發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染入境患兒[N];中國(guó)國(guó)門(mén)時(shí)報(bào);2008年

4 ;輪狀病毒性胃腸炎的診斷與治療[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

5 王金寶;嚴(yán)防豬冬腹瀉的暴發(fā)[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2007年

6 景峰;長(zhǎng)期腹瀉不能見(jiàn)瀉止瀉[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 本報(bào)記者 施艷燕;提防秋季腹瀉[N];蘇州日?qǐng)?bào);2005年

8 王雪飛;諾瓦克病毒陌生的“熟臉兒”[N];健康報(bào);2006年

9 元茵;硝唑尼特治兒童輪狀病毒腹瀉有效[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

10 河北省雄縣人民醫(yī)院 蔡玉卯　張嘉珊;孩子腹瀉別禁食[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉芳寧;益生菌對(duì)輪狀病毒感染和腹瀉的保護(hù)機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

2 庾慶華;腸上皮細(xì)胞緊密連接調(diào)節(jié)的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

3 柏干榮;失血性休克大鼠腸上皮細(xì)胞線粒體DNA COX基因、表達(dá)和功能改變及Rg1干預(yù)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

4 朱亞勤;三葉草肽Ⅲ（TFF3）調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB及其新的負(fù)反饋調(diào)節(jié)子扭蛋白Twist的機(jī)制：TFF3與腫瘤壞死因子作用的比較[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

5 鄒曉防;卡巴膽堿對(duì)大鼠腸上皮細(xì)胞缺血再灌流和氧化應(yīng)激損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

6 王敏;基因優(yōu)化的表達(dá)人輪狀病毒重組腺病毒免疫效果研究[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2008年

7 常公民;NF-κB信號(hào)通路在中子輻射致腸上皮細(xì)胞損傷中的調(diào)控機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

8 李建明;線粒體在活性氧誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

9 劉琳娜;大黃多糖對(duì)腸上皮細(xì)胞損傷的修復(fù)作用及其機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

10 鐘世順;雙歧桿菌分泌型粘附素體外調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞生物學(xué)功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張記;腸上皮細(xì)胞編碼microRNAs在輪狀病毒感染及腸道耐受中的作用與相關(guān)機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 程芬;新生兒輪狀病毒感染的臨床和分子流行病學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2011年

3 袁芳芳;熱打擊致腸上皮細(xì)胞損傷機(jī)制的中西醫(yī)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

4 任小梅;嬰幼兒輪狀病毒感染致胃腸外臟器損害的臨床分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

5 王國(guó)麗;腫瘤壞死因子-α對(duì)腸上皮細(xì)胞通透性的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

6 劉行;HIF-1α在IFN-γ及TNF-α協(xié)同引起腸上皮屏障功能損害中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 邱銀榮;輪狀病毒感染膽管上皮細(xì)胞對(duì)HMGB1表達(dá)及釋放的影響[D];華中科技大學(xué);2011年

8 林海;吡那地爾對(duì)嚴(yán)重?zé)齻笫竽c上皮細(xì)胞線粒體功能的保護(hù)作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 李廷棟;輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白在大腸桿菌中的表達(dá)及其類(lèi)病毒顆粒的體外組裝[D];廈門(mén)大學(xué);2009年

10 楊文平;類(lèi)胡蘿卜素體外模擬吸收研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：2365704