【摘要】：目的：探索SIRT1與大鼠脊髓損傷后炎癥因子，細(xì)胞凋亡及神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系。 方法：采用改良Allen s法，建立大鼠脊髓鈍挫傷模型（T10），，112只SD大鼠被隨機(jī)分成4組：假手術(shù)組（n=16只），模型組（n=32只），白藜蘆醇組（n=32只），對照劑組（n=32只）。脊髓損傷術(shù)后立即給予腹腔注射白藜蘆醇（resveratrol,RES），100mg/kg和聚乙二醇硬脂酸酯15(solutol HS 15,SOL)，100mg/kg.進(jìn)行功能評分的大鼠術(shù)后每天給藥一次，連續(xù)1周。分別采用QT-PCR方法、ELISA方法、TUNEL熒光標(biāo)記法對4組（SHAM，RES，SOL，SCI）脊髓組織中各時間點(diǎn)SIRT1的表達(dá)活性、炎癥因子變化和細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行檢測，并對大鼠術(shù)前和術(shù)后1天，3天，1周，2周，3周，4周進(jìn)行BBB scores功能評分 結(jié)果：所有引物都可以成功的擴(kuò)增出目的片段。RES組，SCI組和SOL組3組SIRT1的表達(dá)都有一定升高，RES組SIRT1表達(dá)在4h明顯增加，在8h達(dá)到高峰，與其他兩組(SCI組, SOL組)比較在4h,24h,36h差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）.除假手術(shù)組以外各組自8h后SIRT1表達(dá)下降。 SCI組大鼠損傷脊髓組織在損傷后4 h各炎癥性細(xì)胞因子表達(dá)即明顯升高,其中TNF-α和IL-6于損傷后8 h達(dá)峰值,IL-10在觀察時間內(nèi)呈持續(xù)性增高，IL-1β在24h達(dá)峰值。SOL組各炎癥因子的變化規(guī)律與SCI組基本一致，RES組與前兩組相比，濃度差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 與SHAM組相比，SCI組，RES組，SOL組術(shù)后1天凋亡細(xì)胞明顯升高，統(tǒng)計學(xué)比較差異性有意義（p＜0.05）。在3天時，SCI組，RES組，SOL組凋亡細(xì)胞數(shù)持續(xù)升高分別達(dá)到54.82，38.49，53.24，與其他兩組比較，RES組升高較低差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），通過定位發(fā)現(xiàn)，凋亡主要存在于神經(jīng)元。 術(shù)后1天除假手術(shù)組功能評分沒有明顯改變外，其他3組后肢功能完全喪失0分,從術(shù)后第三天到第3周呈現(xiàn)逐漸升高趨勢。SCI組，RES組，SOL組比較，前3周功能評分差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）。在第四周時，RES組功能評分上升比較明顯，與SCI組、SOL組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見通過上調(diào)SIRT1的表達(dá)活性，能夠促進(jìn)大鼠脊髓損傷后功能恢復(fù)。 結(jié)論: SIRT1可能是通過抗炎，抗凋亡作用，促進(jìn)大鼠脊髓損傷后功能恢復(fù),其具體機(jī)制需要進(jìn)一步實(shí)驗。
[Abstract]:Aim: to investigate the relationship between SIRT1 and inflammatory factors, apoptosis and neural function recovery after spinal cord injury in rats. Methods: the spinal cord contusion model (T10) was established by modified Allen s method. 112 SD rats were randomly divided into 4 groups: sham operation group (n = 16), model group (n = 32), resveratrol group (n = 32) and control group (n = 32). Immediately after spinal cord injury, intraperitoneal injection of resveratrol (resveratrol,RES), 100mg/kg and polyethylene glycol stearate (15 (solutol HS 15 mol / kg) was performed immediately after spinal cord injury. Rats with functional score were given drugs once a day for 1 week after operation. The expression of SIRT1, the changes of inflammatory factors and apoptosis in spinal cord tissues of four groups (SHAM,RES,SOL,SCI) were detected by QT-PCR method, ELISA method and TUNEL fluorescence labeling method at different time points, respectively. The results of BBB scores functional score of rats before and 1 day, 3 days, 1 week, 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks after operation were as follows: all primers could successfully amplify the target fragment. RES group. The expression of SIRT1 in SCI group and SOL group increased to a certain extent, and the expression of SIRT1 in RES group increased significantly at 4 h and reached the peak at 8 h, which was significantly higher than that in the other two groups (SCI group, SOL group) at 4 h, 24 h and 36 h (P < 0 05). The expression of SIRT1 in all groups except sham-operation group decreased after 8 hours. In SCI group, the expression of inflammatory cytokines in injured spinal cord tissue increased significantly at 4 h after injury. The expression of TNF- 偽 and IL-6 reached its peak at 8 h after injury, and IL-10 increased continuously during the observation time. The change of IL-1 尾 in SOL group was basically the same as that in SCI group, and the concentration difference between RES group and the former two groups was statistically significant (P < 0. 01). Compared with SHAM group, SCI group, RES group and SOL group significantly increased the apoptotic cells 1 day after operation (p < 0. 05). On the 3rd day, the number of apoptotic cells in SCI group, RES group and SOL group continued to increase to 54.82%, 38.49% and 53.24% respectively. Compared with the other two groups, the increase of apoptotic cells in RES group was significantly lower than that in other two groups (p < 0. 05). Apoptosis mainly occurs in neurons. On the first day after operation, the functional score of the other three groups was completely lost except that the functional score of the sham operation group did not change significantly, and the function of the hind limbs was gradually increased from the third day to the third week after operation. The comparison among the SCI group, the RES group and the SOL group was made. There was no significant difference in functional score in the first 3 weeks (p > 0.05). At the fourth week, the functional score of RES group was significantly increased, which was significantly higher than that of SCI group and SOL group (P < 0. 05). It can be seen that by upregulating the expression of SIRT1, it can promote the recovery of function after spinal cord injury in rats. Conclusion: SIRT1 may promote the functional recovery after spinal cord injury through anti-inflammatory and anti-apoptotic effects, and its specific mechanism needs further experiments.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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本文編號：2362747