【摘要】：隨著社會經(jīng)濟和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和進步,大量新合成的化學(xué)物質(zhì)不斷涌現(xiàn),這些發(fā)明創(chuàng)造在推動人類文明前進的同時,也產(chǎn)生了嚴(yán)重的污染問題。這些有害物質(zhì)殘留于環(huán)境中,通過飲食、呼吸、皮膚接觸等途徑進入機體,與蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子發(fā)生直接或間接的作用,從而影響其功能或改變其特性,進而對人體和動物產(chǎn)生危害。鑒于人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)的重要生理意義,研究毒性物質(zhì)與HSA的相互作用已成為從事生命科學(xué)、化學(xué)和環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域科研工作者共同關(guān)注的課題之一�；陂_展有毒物質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的重要意義及國內(nèi)外研究趨勢,本學(xué)位論文用分子對接模擬技術(shù)研究了雙酚A、鄰苯二甲酸酯及烷基酚三類典型的內(nèi)分泌干擾物與HSA的結(jié)合位點及作用力類型,從理論上預(yù)測了HSA與這些物質(zhì)結(jié)合的可能性；同時將熒光、紫外、紅外、圓二色譜多種光譜方法相結(jié)合,考察了雙酚A、鄰苯二甲酸酯類及烷基酚類內(nèi)分泌干擾物與HSA相互作用的機理；通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移確定了HSA分子中色氨酸殘基214與受體分子之間的鍵合距離。 本學(xué)位論文分為四章： 第一章：簡要介紹了內(nèi)分泌干擾物的來源和危害；對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及其與配體分子相互作用的研究方法、進展和應(yīng)用做了簡要介紹,論述了開展內(nèi)分泌干擾物與蛋白質(zhì)相互作用的意義,綜述了其研究進展。 第二章：應(yīng)用分子模擬技術(shù)和光譜法研究了模擬生理條件下雙酚A與HSA之間的相互作用。通過分子對接確定了雙酚A與HSA的結(jié)合區(qū)域及結(jié)合自由能的大小。借助熒光猝滅法確定了兩者的結(jié)合位點數(shù)、不同溫度下的結(jié)合常數(shù)。根據(jù)Van't Hoff方程計算出了反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)。依據(jù)紅外光譜及圓二色譜探討了雙酚A對HSAZ二級結(jié)構(gòu)含量的影響,并利用能量轉(zhuǎn)移理論確定了雙酚A與HSA間的鍵合距離。 第三章：使用光譜和分子對接方法研究了鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸丁基芐酯和鄰苯二甲酸乙基已酯三種鄰苯二甲酸酯類內(nèi)分泌干擾物分別與HSA的相互作用。熒光滴定實驗表明鄰苯二甲酸二甲酯與HSA的結(jié)合只有一類結(jié)合位點,而鄰苯二甲酸丁基芐酯和鄰苯二甲酸乙基已酯與HSA的結(jié)合具有兩類結(jié)合位點。熱力學(xué)參數(shù)證實了疏水作用在它們結(jié)合過程中起主導(dǎo)作用。時間分辨熒光顯示三種內(nèi)分泌干擾物的加入使得人血清白蛋白的色氨酸殘基的熒光壽命有所降低,從而表明它們結(jié)合在蛋白的亞結(jié)構(gòu)域ⅡA區(qū)。依據(jù)紫外光譜和圓二色性光譜定性定量測定了三種內(nèi)分泌干擾物對HSA構(gòu)象的影響。 第四章：首次詳細(xì)研究了兩種烷基酚類內(nèi)分泌干擾物4-特辛基酚和4-壬基酚分別與HSA相互作用的熒光增強效應(yīng),測定了不同溫度下的結(jié)合常數(shù),通過Van't Hoff方程確定了反應(yīng)的熵變和焓變。HSA中色氨酸殘基的熒光壽命的降低表明蛋白的色氨酸熒光團所處的環(huán)境極性有所降低,蛋白的構(gòu)象發(fā)生了變化。紫外光譜和圓二色光譜獲得的信息也表明了兩種烷基酚對蛋白構(gòu)型的影響；此外利用Forster能量轉(zhuǎn)移理論,確定了兩種烷基酚與蛋白間的鍵合距離。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R346

【參考文獻】

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1 李少旦,黎明強,蒙進懷,李貴榮;2,4-二氯苯酚與人血清白蛋白的相互作用研究[J];光譜實驗室;2005年06期

2 王月,肖尚友,陳華,夏之寧;硝基苯胺同牛血清白蛋白的相互作用及其毒性[J];環(huán)境化學(xué);2004年05期

3 邵兵,胡建英,楊敏;重慶流域嘉陵江和長江水環(huán)境中壬基酚污染狀況調(diào)查[J];環(huán)境科學(xué)學(xué)報;2002年01期

4 龔達(dá)濤,劉天寬,虞孝麒,沈廣德,施朝淑,鄧杰,楊炳忻;時間相關(guān)單光子計數(shù)熒光壽命測量中數(shù)據(jù)獲取和處理[J];核電子學(xué)與探測技術(shù);1998年02期

5 周鴻,張曉健,王占生;水中內(nèi)分泌干擾物在我國的研究進展[J];中國給水排水;2002年09期

6 曹書霞,趙玉芬;分子吸收光譜在生物大分子研究中的應(yīng)用[J];光譜學(xué)與光譜分析;2004年10期

7 石登榮;張濤;任麗萍;于金蓮;張春榮;饒震紅;;阿特拉津與蛋白質(zhì)結(jié)合反應(yīng)及其在測定蛋白質(zhì)中的應(yīng)用[J];光譜學(xué)與光譜分析;2006年03期

8 王超英,李碧芳;環(huán)境中鄰苯二甲酸酯樣品前處理研究進展[J];貴州教育學(xué)院學(xué)報;2004年02期

9 顏承農(nóng),張華新,劉義,梅平,李克華,童金強;百草枯與牛血清白蛋白結(jié)合作用的熒光光譜[J];化學(xué)學(xué)報;2005年18期

10 于兵川;吳洪特;周培疆;南淑清;陸光漢;宋豐;;聯(lián)苯胺對牛血清白蛋白的熒光猝滅作用研究[J];中國環(huán)境科學(xué);2005年06期

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本文編號：2261378