【摘要】：隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步,大量新合成的化學(xué)物質(zhì)不斷涌現(xiàn),這些發(fā)明創(chuàng)造在推動(dòng)人類文明前進(jìn)的同時(shí),也產(chǎn)生了嚴(yán)重的污染問(wèn)題。這些有害物質(zhì)殘留于環(huán)境中,通過(guò)飲食、呼吸、皮膚接觸等途徑進(jìn)入機(jī)體,與蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子發(fā)生直接或間接的作用,從而影響其功能或改變其特性,進(jìn)而對(duì)人體和動(dòng)物產(chǎn)生危害。鑒于人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)的重要生理意義,研究毒性物質(zhì)與HSA的相互作用已成為從事生命科學(xué)、化學(xué)和環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域科研工作者共同關(guān)注的課題之一�；陂_展有毒物質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的重要意義及國(guó)內(nèi)外研究趨勢(shì),本學(xué)位論文用分子對(duì)接模擬技術(shù)研究了雙酚A、鄰苯二甲酸酯及烷基酚三類典型的內(nèi)分泌干擾物與HSA的結(jié)合位點(diǎn)及作用力類型,從理論上預(yù)測(cè)了HSA與這些物質(zhì)結(jié)合的可能性；同時(shí)將熒光、紫外、紅外、圓二色譜多種光譜方法相結(jié)合,考察了雙酚A、鄰苯二甲酸酯類及烷基酚類內(nèi)分泌干擾物與HSA相互作用的機(jī)理；通過(guò)熒光共振能量轉(zhuǎn)移確定了HSA分子中色氨酸殘基214與受體分子之間的鍵合距離。 本學(xué)位論文分為四章： 第一章：簡(jiǎn)要介紹了內(nèi)分泌干擾物的來(lái)源和危害；對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及其與配體分子相互作用的研究方法、進(jìn)展和應(yīng)用做了簡(jiǎn)要介紹,論述了開展內(nèi)分泌干擾物與蛋白質(zhì)相互作用的意義,綜述了其研究進(jìn)展。 第二章：應(yīng)用分子模擬技術(shù)和光譜法研究了模擬生理?xiàng)l件下雙酚A與HSA之間的相互作用。通過(guò)分子對(duì)接確定了雙酚A與HSA的結(jié)合區(qū)域及結(jié)合自由能的大小。借助熒光猝滅法確定了兩者的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、不同溫度下的結(jié)合常數(shù)。根據(jù)Van't Hoff方程計(jì)算出了反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)。依據(jù)紅外光譜及圓二色譜探討了雙酚A對(duì)HSAZ二級(jí)結(jié)構(gòu)含量的影響,并利用能量轉(zhuǎn)移理論確定了雙酚A與HSA間的鍵合距離。 第三章：使用光譜和分子對(duì)接方法研究了鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸丁基芐酯和鄰苯二甲酸乙基已酯三種鄰苯二甲酸酯類內(nèi)分泌干擾物分別與HSA的相互作用。熒光滴定實(shí)驗(yàn)表明鄰苯二甲酸二甲酯與HSA的結(jié)合只有一類結(jié)合位點(diǎn),而鄰苯二甲酸丁基芐酯和鄰苯二甲酸乙基已酯與HSA的結(jié)合具有兩類結(jié)合位點(diǎn)。熱力學(xué)參數(shù)證實(shí)了疏水作用在它們結(jié)合過(guò)程中起主導(dǎo)作用。時(shí)間分辨熒光顯示三種內(nèi)分泌干擾物的加入使得人血清白蛋白的色氨酸殘基的熒光壽命有所降低,從而表明它們結(jié)合在蛋白的亞結(jié)構(gòu)域ⅡA區(qū)。依據(jù)紫外光譜和圓二色性光譜定性定量測(cè)定了三種內(nèi)分泌干擾物對(duì)HSA構(gòu)象的影響。 第四章：首次詳細(xì)研究了兩種烷基酚類內(nèi)分泌干擾物4-特辛基酚和4-壬基酚分別與HSA相互作用的熒光增強(qiáng)效應(yīng),測(cè)定了不同溫度下的結(jié)合常數(shù),通過(guò)Van't Hoff方程確定了反應(yīng)的熵變和焓變。HSA中色氨酸殘基的熒光壽命的降低表明蛋白的色氨酸熒光團(tuán)所處的環(huán)境極性有所降低,蛋白的構(gòu)象發(fā)生了變化。紫外光譜和圓二色光譜獲得的信息也表明了兩種烷基酚對(duì)蛋白構(gòu)型的影響；此外利用Forster能量轉(zhuǎn)移理論,確定了兩種烷基酚與蛋白間的鍵合距離。
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【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R346

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2261378