【摘要】：目的 1.將IGF-1后處理與單純?nèi)毖俟嘧⑾啾容^，明確IGF-1對缺血再灌注心肌是否具有后處理保護作用。 2.通過與缺血后處理相比較，明確IGF-1后處理對缺血再灌注心肌保護作用的程度及效應(yīng)如何。 3.對比探討IGF-1后處理及缺血后處理兩者減少再灌注心肌凋亡的可能機制。 方法 48只健康雄性SD大鼠隨機平均分成4組：假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(ischemia-reperfusion I/R組)、缺血后處理組(ischemicpostconditioning I-POST組)、IGF-1后處理組(IGF-1postconditioningIGF-1-POST組)。采用左冠狀動脈前降支球囊墊扎法建立在體模型，除Sham組外其余各組心肌均經(jīng)歷45min的缺血，120min的再灌注。利用多導(dǎo)生理記錄儀記錄再灌注早期（再灌注后前30min）心臟電活動及再灌注120min時血流動力學情況；利用HE染色明確心肌病理損傷程度，心肌凋亡率采用TUNEL方法檢測；ELISA法檢測血清中TNF-α、IL-6、IL-10的含量；采用免疫蛋白印跡法及免疫組化法檢測P~(ser-133)-CREB及Bcl-2蛋白的表達。 結(jié)果 1.同I/R組相比，I-POST組和IGF-1-POST組血流動力學相關(guān)指標（HR、SBP、DBP、LVSP、LVEDP、±LVdp/dtmax）得到改善；室性早搏、室速、室顫等再灌注早期心律失常減少；心肌損傷程度及心肌凋亡率下降；血清中TNF-α、IL-6的含量下降，IL-10含量上升；蛋白P~(ser-133)-CREB及Bcl-2表達增加，上述各指標均有統(tǒng)計學差異（P0.05）。 2.I-POST組和IGF-1-POST組兩者相比，I-POST可進一步使室性早搏、室速、室顫等再灌注早期心律失常減少，而IGF-1-POST可進一步減少血清中炎癥相關(guān)因子TNF-α的含量,提高抗炎因子IL-10水平（P0.05）；而HR、SBP、DBP、LVSP、LVEDP、±LVdp/dtmax，心肌損傷程度及心肌凋亡率，，蛋白P~(ser-133)-CREB及Bcl-2表達等指標未見統(tǒng)計學差異（P0.05）。 結(jié)論 1.心肌缺血后再灌注可誘發(fā)加重心肌損傷，而IGF-1對其具有后處理保護作用。 2.IGF-1后處理對缺血再灌注心肌保護作用的程度及效應(yīng)可能與缺血后處理相當。 3.使蛋白P~(ser-133)-CREB及Bcl-2高表達，可能是IGF-1后處理和缺血后處理兩者抑制心肌凋亡的共有機制。
[Abstract]:Objective 1. Comparing IGF-1 post treatment with ischemia reperfusion alone, it was determined whether IGF-1 had postprocessing protective effect on ischemia reperfusion myocardium. 2. The degree and effect of IGF-1 post-treatment on myocardial protection after ischemia and reperfusion were determined by comparing with post-ischemic treatment. 3. To explore the possible mechanism of IGF-1 post-treatment and ischemia post-treatment to reduce myocardial apoptosis after reperfusion. Methods Forty-eight healthy male SD rats were randomly divided into 4 groups: sham operation group (Sham group), ischemia-reperfusion group (ischemia-reperfusion I / R group), ischemicpostconditioning I-POST group (ischemicpostconditioning I-POST group) and IGF-1postconditioningIGF-1-POST group. In vivo model was established by balloon ligation of anterior descending branch of left coronary artery. The myocardium of all groups except Sham group underwent 45min ischemia and reperfusion for 120 minutes. The electrocardiogram of early reperfusion (30min before and after reperfusion) and hemodynamics during reperfusion 120min were recorded by multichannel physiological recorder, the degree of myocardial injury was determined by HE staining, and the myocardial apoptosis rate was detected by TUNEL method. The expression of TNF- 偽 -CREB and Bcl-2 protein in serum was detected by ELISA method, and the expression of P- (ser-133) -CREB and Bcl-2 protein was detected by immunoblotting and immunohistochemistry. Result 1. Compared with I / R group, HR,SBP,DBP,LVSP,LVEDP, 鹵LVdp/dtmax in I-POST group and IGF-1-POST group were improved, ventricular premature beat, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and other early reperfusion arrhythmias, myocardial injury degree and myocardial apoptosis rate were decreased. The content of TNF- 偽 -IL-6 decreased and the content of IL-10 increased, the expression of protein P- (ser-133) -CREB and Bcl-2 increased, and the above indexes were significantly different (P0.05). Compared with IGF-1-POST group and 2.I-POST group, I-POST could further reduce ventricular premature beat, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and other early reperfusion arrhythmias, while IGF-1-POST could further reduce the content of TNF- 偽 in serum and increase the level of anti-inflammatory factor IL-10 (P0.05). However, there was no significant difference in myocardial injury degree, myocardial apoptosis rate, protein P- (ser-133) -CREB and Bcl-2 expression in HR,SBP,DBP,LVSP,LVEDP, 鹵LVdp/dtmax, (P0.05). Conclusion 1. Myocardial ischemia reperfusion can induce and aggravate myocardial injury, but IGF-1 can protect it from post-treatment. The degree and effect of 2.IGF-1 post-treatment on myocardial protection of ischemia-reperfusion may be similar to that of post-ischemic treatment. 3. The overexpression of P- (ser-133) -CREB and Bcl-2 may be the common mechanism of inhibiting myocardial apoptosis by both post-treatment of IGF-1 and post-treatment of ischemia.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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本文編號：2259294