發(fā)布時間：2018-08-06 15:00

【摘要】：目的:探討葛根素對圍絕經(jīng)期抑郁癥模型小鼠行為影響及神經(jīng)生物學(xué)機制。方法:清潔級昆明小鼠飼養(yǎng)1周以適應(yīng)環(huán)境。曠場實驗(OFT)篩選后,隨機分為假手術(shù)組、圍絕經(jīng)期抑郁癥模型組、氟西汀組(FLU,3mg/kg)、雌激素組(E,0.15 mg/kg)和葛根素組(92 mg/kg),每組10只。采用小鼠雙側(cè)卵巢切除(OVX)聯(lián)合慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激(CUMS)法建立圍絕經(jīng)期抑郁癥動物模型。各給藥組于每日應(yīng)激前1 h灌胃給藥,其余各組給予等體積生理鹽水,共計21 d。觀察小鼠動情周期變化,測定行為學(xué)變化,觀察海馬組織形態(tài)學(xué)改變,測定腦組織單胺類遞質(zhì)含量,測定海馬組織c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)-腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)信號通路主要蛋白表達。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,各OVX組小鼠連續(xù)7 d內(nèi)連續(xù)監(jiān)測未見動情周期變化,證明去勢成功;圍絕經(jīng)期抑郁癥模型組小鼠呈現(xiàn)抑郁樣行為,表現(xiàn)為自發(fā)活動及探索行為減少、行為絕望時間增加、體質(zhì)量增長緩慢(P0.01或P0.05),海馬神經(jīng)元損傷、萎縮、數(shù)量減少、尼氏體減少及早期凋亡變化,腦組織五羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量減少(P0.01);海馬組織CREB-1、磷酸化c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(p-CREB-1)、BDNF及酪氨酸蛋白激酶B(Trk B)蛋白表達減少(P0.01)。與圍絕經(jīng)期抑郁癥模型組比較,給予葛根素(Pue)治療后,可改善圍絕經(jīng)期抑郁癥模型小鼠抑郁樣行為,表現(xiàn)為增加自發(fā)活動及探索行為、減少行為絕望時間、體質(zhì)量增加迅速(P0.01或P0.05);減輕海馬組織神經(jīng)元損傷及凋亡細胞,增加腦組織5-HT、NE及DA含量(P0.01),增加海馬組織CREB-1、p-CREB、BDNF及Trk B蛋白表達(P0.01),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:采用小鼠雙側(cè)OVX聯(lián)合CUMS可成功制備圍絕經(jīng)期抑郁癥動物模型。葛根素具有神經(jīng)保護及抗圍絕經(jīng)期抑郁癥作用,其機制主要通過減輕海馬神經(jīng)元損傷、抑制神經(jīng)元早期凋亡、增加腦組織單胺類遞質(zhì)含量及上調(diào)腦組織CREB-BDNF信號通路主要蛋白表達而發(fā)揮的。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of puerarin on behavior and neurobiological mechanism of postmenopausal depression mice. Methods: Kunming mice of clean grade were raised for 1 week to adapt to the environment. After screening with (OFT) in open field experiment, they were randomly divided into three groups: sham operation group, peri-menopausal depression model group, fluoxetine group (FLUU 3mg / kg), estrogen group (estradiol 0.15 mg/kg) and puerarin group (92 mg/kg), with 10 rats in each group. The animal model of postmenopausal depression was established by bilateral ovariectomized mouse (OVX) combined with chronic unpredictable mild stress (CUMS). The rats in each group were given intragastric administration 1 hour before daily stress, and the other groups were given saline of the same volume for 21 days. The changes of estrus cycle, behavior, hippocampal morphology and monoamine transmitters in brain were observed. The expression of c AMP response element binding protein (CREB)-brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signal pathway in hippocampus was measured. Results: compared with sham-operation group, no oestrous cycle changes were observed in each OVX group for 7 days, which proved that ovariectomized mice showed depressive behavior in perimenopausal depression model group, which showed decreased spontaneous activity and exploratory behavior. Behavioral despair time increased, body mass increased slowly (P0.01 or P0.05), hippocampal neurons damaged, atrophy, number decreased, Nissl bodies decreased and early apoptosis changed. The contents of serotonin (5-HT), norepinephrine (NE) and dopamine (DA) were decreased (P0.01), the expression of CREB-1, phosphorylated AMP response element binding protein (p-CREB-1) and B (Trk B) protein of tyrosine protein kinase decreased (P0.01). Compared with the model group of perimenopausal depression, puerarin (Pue) could improve the depressive behavior of the model mice in the perimenopausal depression model, which could increase spontaneous activity and explore behavior, and reduce the time of behavioral despair. The body mass increased rapidly (P0.01 or P0.05), the neuron injury and apoptotic cells in hippocampus were alleviated, the contents of 5-HTNE and DA in brain tissue were increased (P0.01), and the expression of BDNF and Trk B protein in hippocampal tissue was increased (P0.01). Conclusion: bilateral OVX combined with CUMS can be used to establish an animal model of postmenopausal depression. Puerarin has neuroprotective and anti-postmenopausal depression effects. The mechanism of puerarin is mainly by reducing hippocampal neuronal damage and inhibiting early apoptosis of neurons. Increase the content of monoamine transmitters in brain tissue and up-regulate the expression of the main protein of CREB-BDNF signal pathway in brain tissue.
【作者單位】： 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥科學(xué)研究院;黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院;齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】：齊齊哈爾市科技攻關(guān)計劃(SFGG-2015061)
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：2168090