【摘要】：人食管下括約肌(Lower esophageal sphincter, LES)是位于食管胃結(jié)合部（Esophageogastric junction, EGJ）約2-3cm寬的特殊增厚環(huán)形肌。一般認(rèn)為人LES是由胃小彎側(cè)的半環(huán)形鉤狀纖維和大彎側(cè)的斜行套索纖維所構(gòu)成的。這兩束肌纖維與膈肌腳一起，在LES肌源性和神經(jīng)源性的因素作用下保持持續(xù)性收縮的狀態(tài)，最終在EGJ形成高壓帶，從而防止胃內(nèi)容物反流入食管；而另一方面，當(dāng)發(fā)生吞咽和食管擴(kuò)張時(shí)，在迷走神經(jīng)的抑制性通路的作用下可以引起一過(guò)性的LES舒張（Transient lower oesophagealsphincter relaxation, TLESR），TLESR的存在，允許了食物繼續(xù)下行入胃，或形成嘔吐、打嗝，從而使胃內(nèi)的液體或氣體反流進(jìn)入食管。 LES的收縮和舒張的功能調(diào)節(jié)機(jī)制是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，由多種激素、神經(jīng)遞質(zhì)及自身肌源性因素共同參與完成的。一般認(rèn)為迷走神經(jīng)輸出神經(jīng)末梢與LES肌層腸道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（Enteric Motor Neurons, EMN）形成突觸聯(lián)系，共同構(gòu)成了調(diào)節(jié)LES收縮和舒張的興奮性迷走神經(jīng)通路和抑制性迷走神經(jīng)通路。興奮性迷走神經(jīng)通路由節(jié)前膽堿能神經(jīng)元和節(jié)后膽堿能神經(jīng)元共同構(gòu)成。該通路的激活可以引起LES收縮。而抑制性迷走神經(jīng)通路則是由節(jié)前膽堿能神經(jīng)元和節(jié)后非腎上腺非膽堿能（NonadrenergicNoncholinergic, NANC）神經(jīng)元構(gòu)成。激活抑制性通路可以引起LES舒張。 多巴胺（Dopamine, DA）是兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)之一，在自主運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情感、激素調(diào)節(jié)以及胃腸運(yùn)動(dòng)等功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用。這些功能的調(diào)節(jié)均是通過(guò)多巴胺受體（Dopamine receptor, DAR）實(shí)現(xiàn)的。DAR作為含有七跨膜結(jié)構(gòu)域G蛋白偶聯(lián)受體家族重要的受體類(lèi)型之一，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)。到目前為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DAR共有D1R-D5R五種亞型，按照各自的結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)性質(zhì)以及生物學(xué)屬性可以將這些受體亞型分為D1樣受體（D1R、D5R）和D2樣受體（D2R、D3R、D4R）。近些年的研究表明，DAR廣泛地分布于動(dòng)物的胃腸道之中。 多種食管運(yùn)動(dòng)功能異常性疾病如賁門(mén)失弛緩、彌漫性食管痙攣、胡桃?jiàn)A食管等均與LES的運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)，目前研究表明LES的調(diào)節(jié)機(jī)制涉及多種受體，神經(jīng)遞質(zhì)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究表明膽囊收縮素受體（Cholecystokinin receptor），毒蕈堿受體（Muscarinic receptor）均在LES的調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。 本研究采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)，蛋白印跡法（Western-blot），離體肌張力測(cè)定技術(shù)以及電場(chǎng)刺激（Electrical fieldstimulation, EFS）等方法對(duì)DAR在人LES中的表達(dá)及功能進(jìn)行研究。探討了DAR在人LES調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用，為進(jìn)一步研究DA及其受體在人LES調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用奠定基礎(chǔ)，從而更為完善的闡述人LES調(diào)節(jié)機(jī)制，為食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病的臨床治療提供理論依據(jù)。 第一部分多巴胺受體在人食管下括約肌的表達(dá)研究目的：DAR是G蛋白偶聯(lián)受體家族重要的受體類(lèi)型之一，介導(dǎo)著兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)DA所有的生理學(xué)功能。本試驗(yàn)采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和蛋白印跡法（Western-blot）研究人LES的DAR的5種亞型在鉤狀纖維、套索纖維、食管和胃底的環(huán)行肌中mRNA、受體蛋白的表達(dá)規(guī)律，探討DAR在人LES的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮的作用。 方法：選取2007年12月至2008年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因高位食管中段癌，而行食管大部切除術(shù)的患者共30例。其中23名男性，7名女性，平均年齡64歲。手術(shù)室收集新鮮EGJ手術(shù)標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)室銳性剝?nèi)ナ彻芟露�、賁門(mén)及胃底的粘膜及粘膜下層后，制備鉤狀纖維、套索纖維、食管和胃底環(huán)行肌的肌條。提取組織RNA，經(jīng)紫外分光光度計(jì)和1％瓊脂糖凝膠電泳鑒定其純度和完整性之后，分別應(yīng)用5種DAR亞型的引物行RT-PCR，檢測(cè)其mRNA在4種肌條的表達(dá)，用Gel Pro軟件分析擴(kuò)增產(chǎn)物的光密度值(IOD)，并計(jì)算DAR亞型與β-actin IOD的比值表示肌條中mRNA的相對(duì)含量。提取組織蛋白，經(jīng)考馬斯亮藍(lán)G-250定量，將蛋白調(diào)整至相同濃度。然后應(yīng)用電泳儀電泳，，分離出與DAR各個(gè)亞型相應(yīng)的受體蛋白后轉(zhuǎn)膜，轉(zhuǎn)膜結(jié)束后分別應(yīng)用DAR各個(gè)亞型的抗體進(jìn)行孵育及DAB染色，經(jīng)Gel Pro軟件分析DAB反應(yīng)條帶的光密度值(IOD)。 結(jié)果：紫外分光度計(jì)測(cè)定顯示，總RNAA260/A280比值為1.6-1.8；1%瓊脂糖凝膠電泳可見(jiàn)28S條帶的寬度和亮度均是18S條帶的兩倍。內(nèi)參β-actin于838bp處亮度均勻，在各個(gè)反應(yīng)中，內(nèi)參β-actin的PCR擴(kuò)增結(jié)果一致。3種DAR亞型的mRNA在四種肌條中均可見(jiàn)表達(dá)，分別是D_1R，D_2R，D_5R。D_3R，D_4R的mRNA在四種肌條內(nèi)均未見(jiàn)表達(dá)。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的長(zhǎng)度與其設(shè)計(jì)長(zhǎng)度完全一致。同一肌條不同DAR亞型的mRNA表達(dá)水平的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=669.00, P=0.00)，其表達(dá)水平的強(qiáng)度依次為：D1R＞D5R＞D2R。同一DAR亞型的mRNA表達(dá)水平在不同的肌條間的比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.18, P=0.90)。有3種DAR的受體亞型的蛋白在四種肌條內(nèi)均可見(jiàn)表達(dá)，分別是D1R，D2R，D5R，其分子量大小依次為51KD、51KD、53KD。D3R，D4R的蛋白在四種肌條內(nèi)均未見(jiàn)表達(dá)。同一肌條不同DAR亞型的蛋白表達(dá)水平的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=84.53, P=0.00)，其蛋白表達(dá)水平的強(qiáng)弱與mRNA表達(dá)水平的結(jié)果一致。同一DAR亞型的蛋白表達(dá)水平在不同的肌條間比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.10, P=0.96)。 結(jié)論：人LES存在3種DAR亞型，分別是D1R，D2R，D5R。其表達(dá)水平的高低依次為D1RD5R D2R，可能在LES的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮著作用。D3R和D4R在人LES中無(wú)表達(dá)，可能對(duì)LES的功能調(diào)節(jié)沒(méi)有影響。 第二部分多巴胺受體在人食管下括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制中的功能研究 目的：研究非選擇性DAR的激動(dòng)劑和拮抗劑以及選擇性的DAR的激動(dòng)劑對(duì)人離體LES的鉤狀纖維（clasp）、套索纖維（sling）的作用，探討DAR在人LES收縮和舒張的調(diào)節(jié)機(jī)制中所發(fā)揮的的作用。 方法：選取2010年8月到2011年3月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因高位食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者30例。男性患者17例，女性患者13例，平均年齡62歲。手術(shù)室采集新鮮標(biāo)本，于標(biāo)記處沿胃大彎側(cè)切開(kāi)標(biāo)本，粘膜面向上固定于盛有Krebs液的蠟盤(pán)中，持續(xù)通以95％O2和5％CO_2的混合氣體。銳性剝離胃賁門(mén)部以及食管下段的粘膜層及粘膜下層，可見(jiàn)食管胃結(jié)合部的發(fā)白增厚的肌肉環(huán)，即為L(zhǎng)ES。肉眼識(shí)別出胃小彎側(cè)位于標(biāo)本的中央呈半環(huán)形的鉤狀纖維（clasp）與胃大彎側(cè)位于標(biāo)本的兩端并呈斜行的套索纖維（sling）。沿著各自肌纖維走行的方向銳性游離鉤狀纖維（clasp）和套索纖維（sling），制備2mm×10mm的肌條。應(yīng)用絲線分別將肌條的兩端扎緊，置于含Krebs液10ml的浴槽中，保持37℃恒溫條件。持續(xù)通以95%O2和5%CO2的混合氣體。肌條下端固定，上端固定于JZ101型肌肉張力換能器，經(jīng)Medlab信號(hào)采集系統(tǒng)記錄張力變化情況。輕微緩慢牽拉肌條使之張力維持于200mg，此時(shí)的肌條長(zhǎng)度作為初始長(zhǎng)度L0，然后多次緩慢牽拉肌條，每次增加其初始長(zhǎng)度L0的25％左右，每次待被動(dòng)張力穩(wěn)定15min后，再次牽拉。如此反復(fù)，每次牽拉間隔約20min，直至牽拉肌條長(zhǎng)度至初始長(zhǎng)度L0的200％為最適初長(zhǎng)度。待肌條最適初長(zhǎng)度穩(wěn)定約40分鐘后，以濃度累積方式向浴槽中加入非選擇性DAR激動(dòng)劑（Dopamine hydrochloride, DA），給藥濃度為(10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L)。觀察給藥后肌條張力變化情況，待變化穩(wěn)定后可以增加一個(gè)濃度，繼續(xù)加藥，每次加藥前都要在前一濃度達(dá)到最大反應(yīng)穩(wěn)定后再加入。每次加藥的間隔時(shí)間約為肌條平衡后10分鐘。然后建立累計(jì)給藥的濃度-反應(yīng)量效曲線，計(jì)算出加藥后反應(yīng)的最大效應(yīng)及對(duì)應(yīng)濃度。然后徹底沖洗肌條，待張力穩(wěn)定后向浴槽中加入非選擇性DAR拮抗劑（Flupenthixol dihydrochloride），加樣濃度與誘導(dǎo)肌條產(chǎn)生最大效應(yīng)的激動(dòng)劑濃度相對(duì)應(yīng)。觀察其對(duì)DAR的拮抗作用。選擇性的D-1樣受體激動(dòng)劑（(±)-SKF-3893），選擇性的D2R激動(dòng)劑（(-)-Quinpirolehydrochloride）的加藥方法同前。藥物誘發(fā)的肌條反應(yīng)均以肌條收縮或舒張百分比的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)表示。 結(jié)果： 1非選擇性DAR激動(dòng)劑及拮抗劑對(duì)人LES的作用非選擇性DAR激動(dòng)劑DA在（10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L）的濃度可以誘導(dǎo)人LES的套索纖維、鉤狀纖維兩種肌條產(chǎn)生收縮效應(yīng)，在（10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L）的濃度，在收縮反應(yīng)的同時(shí)還可以誘導(dǎo)人LES的套索纖維、鉤狀纖維兩種肌條產(chǎn)生舒張效應(yīng)。應(yīng)用非選擇性DAR的阻滯劑（Flupenthixol dihydrochloride）（10~(-4)mol/L）可以完全抑制DA（10~(-4)mol/L）所產(chǎn)生的套索纖維、鉤狀纖維的收縮、舒張效應(yīng)。 2選擇性的D-1樣受體激動(dòng)劑(±)-SKF-3893對(duì)人LES的作用選擇性的D-1樣受體激動(dòng)劑(±)-SKF-3893在（10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L）濃度下可以誘導(dǎo)人LES的套索纖維、鉤狀纖維兩種肌條產(chǎn)生濃度依賴(lài)性的收縮效應(yīng)。兩肌條間收縮效應(yīng)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.401，P=0.808）。在10~(-4)mol/L時(shí)，兩肌條均達(dá)到最大收縮百分比。鉤狀纖維的最大收縮百分比為（15.8±2.2）％，套索纖維的最大收縮百分比為（17.8±2.1）％。兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.015，P=0.903）。 3選擇性的D2R激動(dòng)劑(-)-Quinpirole hydrochloride對(duì)人LES的作用 選擇性的D2R激動(dòng)劑(-)-Quinpirole hydrochloride在（10~(-5)、10~(-4)、10~(-3)mol/L）濃度下可以誘導(dǎo)人LES的套索纖維、鉤狀纖維兩種肌條產(chǎn)生濃度依賴(lài)性的舒張效應(yīng)，兩肌條間舒張效應(yīng)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=1.258，P=0.292）。在10~(-3)mol/L時(shí)，兩肌條均達(dá)到最大舒張百分比。鉤狀纖維的最大舒張百分比為（12.0±1.6）％，套索纖維的最大舒張百分比為（10.8±2.1）％，兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.131，P=0.721）。 結(jié)論： 1非選擇性DAR激動(dòng)劑DA低濃度時(shí)可以誘導(dǎo)人LES收縮效應(yīng)，隨著其濃度的升高逐漸出現(xiàn)舒張效應(yīng)。非選擇性DAR的阻滯劑Flupenthixoldihydrochloride可以完全抑制非選擇性激動(dòng)劑所誘導(dǎo)的LES的收縮、舒張效應(yīng)。表明非選擇性激動(dòng)劑是通過(guò)DAR來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)LES的調(diào)節(jié)作用。 2選擇性的D-1樣受體激動(dòng)劑(±)-SKF-3893可以誘導(dǎo)人LES的兩種肌條產(chǎn)生濃度依賴(lài)性的收縮效應(yīng)。在10-4mol/L時(shí)，達(dá)到最大收縮百分比。兩肌條間收縮效應(yīng)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示D-1樣受體可能參與了LES調(diào)節(jié)過(guò)程中的收縮反應(yīng)。 3選擇性的D2R激動(dòng)劑(-)-Quinpirole hydrochloride可以誘導(dǎo)人LES的兩種肌條產(chǎn)生濃度依賴(lài)性的舒張效應(yīng)，在10-3mol/L時(shí)，達(dá)到最大舒張百分比。兩肌條間舒張效應(yīng)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示D2R可能參與了LES調(diào)節(jié)過(guò)程中的舒張反應(yīng)。 第三部分多巴胺受體在電刺激誘導(dǎo)人食管下括約肌反應(yīng)中的作用研究 目的：研究選擇性DAR的拮抗劑在電場(chǎng)刺激下對(duì)人LES的鉤狀纖維、套索纖維的作用，探討DAR在LES神經(jīng)調(diào)節(jié)通路中發(fā)揮的作用。 方法：選取2011年3至2011年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因高位食管中段癌，行食管大部切除術(shù)患者20例，其中男性患者14例，女性患者6例，平均年齡58歲。制備鉤狀纖維和套索纖維肌條，方法同前。將肌條置于含10ml Krebs液的浴槽中，保持37℃恒溫條件。持續(xù)通以95%O2和5%CO_2的混合氣體。將肌條的下端固定于帶鉑金電極的L形的固定架上。上端與肌肉張力換能器固定，Medlab信號(hào)采集系統(tǒng)記錄肌條張力變化情況。確保肌條位于兩個(gè)呈環(huán)形且平行的鉑金電極中間，其上下端與電極環(huán)間的距離應(yīng)當(dāng)大于3mm，并將鉑金電極與生理藥理多用儀連接，準(zhǔn)備實(shí)施電場(chǎng)刺激。調(diào)節(jié)肌條長(zhǎng)度至最適初長(zhǎng)度，方法同前。EFS刺激參數(shù)：?jiǎn)蚊}沖方波、波寬5ms、電壓50V、頻率1～512Hz以倍數(shù)遞增。頻率從小到大行EFS，計(jì)算刺激后的最大效應(yīng)(E_(max))。刺激停止后待肌條恢復(fù)平衡，分別依次向浴槽加入選擇性的D-1樣受體拮抗劑SCH23390（10~(-4)mol/L）；選擇性的D_2R拮抗劑Spiperone hydrochloride（10~(-3)mol/L）。在加藥后20分鐘后再分別行EFS，比較加藥前后EFS刺激人LES出現(xiàn)的反應(yīng)有無(wú)變化。EFS誘發(fā)的肌條反應(yīng)均以肌條的收縮或舒張百分比的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±SE)來(lái)表示。 結(jié)果： 1電場(chǎng)刺激對(duì)LES鉤狀和套索纖維的作用：電場(chǎng)刺激可誘導(dǎo)鉤狀纖維出現(xiàn)頻率依賴(lài)性舒張，最大舒張時(shí)電刺激頻率為64Hz，當(dāng)每一次刺激所引起的舒張反應(yīng)結(jié)束后，肌條立即出現(xiàn)反跳性收縮，亦呈頻率依賴(lài)模式。EFS誘導(dǎo)鉤狀纖維舒張的最大舒張百分比為17.1±2.1％。套索纖維對(duì)EFS的反應(yīng)表現(xiàn)為頻率依賴(lài)性的收縮反應(yīng)，最大收縮時(shí)電刺激頻率為128Hz。EFS誘導(dǎo)套索纖維收縮的最大收縮百分比為13.6±1.8％。 2選擇性的D-1樣受體拮抗劑SCH23390和選擇性的D2R拮抗劑Spiperone hydrochloride在EFS引起的人LES鉤狀纖維頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng)中的作用：選擇性D-1樣受體拮抗劑（10~(-4)mol/L）對(duì)電場(chǎng)刺激引起的人LES鉤狀纖維頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng)無(wú)影響，比較用藥前后舒張效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=1.142，P=0.342）。選擇性的D_2R拮抗劑（10~(-3)mol/L）對(duì)頻率依賴(lài)性的舒張反應(yīng)也無(wú)影響，比較用藥前后舒張效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.359，P=0.837）。 3選擇性的D-1樣受體拮抗劑SCH23390和選擇性的D_2R拮抗劑Spiperone hydrochloride在EFS引起的人LES套索纖維頻率依賴(lài)性收縮反應(yīng)中的作用：選擇性D-1樣受體拮抗劑（10~(-4)mol/L）對(duì)電場(chǎng)刺激的引起人LES套索纖維頻率依賴(lài)性收縮反應(yīng)無(wú)影響，比較用藥前后收縮效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.354，P=0.840）。選擇性的D_2R拮抗劑（10~(-3)mol/L）對(duì)頻率依賴(lài)性的收縮反應(yīng)也無(wú)影響，比較用藥前后收縮效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.651，P=0.627）。 結(jié)論： 1電場(chǎng)刺激可以誘導(dǎo)鉤狀纖維出現(xiàn)頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng)。最大舒張時(shí)電刺激頻率為64Hz。電場(chǎng)刺激可以誘導(dǎo)套索纖維頻率依賴(lài)性的收縮反應(yīng)，最大收縮時(shí)電刺激頻率為128Hz； 2分別應(yīng)用選擇性D-1樣受體拮抗劑SCH23390和選擇性D_2R拮抗劑Spiperone hydrochloride后，比較用藥前后EFS所誘導(dǎo)人LES鉤狀纖維頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，用藥前后舒張反應(yīng)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示在EFS所誘導(dǎo)的鉤狀纖維出現(xiàn)的頻率依賴(lài)性舒張反應(yīng)中沒(méi)有D-1樣受體的參與。 3分別應(yīng)用選擇性D-1樣受體拮抗劑SCH23390和選擇性D2R拮抗劑Spiperone hydrochloride后，比較用藥前后EFS所誘導(dǎo)人LES套索纖維頻率依賴(lài)性收縮反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，用藥前后收縮反應(yīng)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示在EFS所誘導(dǎo)的套索纖維出現(xiàn)的頻率依賴(lài)性收縮反應(yīng)中沒(méi)有D2R的參與。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R329

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8 萬(wàn)娟;許治良;;中草藥中胰高血糖素受體拮抗劑的高通量細(xì)胞篩選[J];華東師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2007年04期

9 歸筱銘;蕓香中解痙成分的藥理研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1981年01期

10 朱桐,龔佳玲,朱根根,鐘高仁,杜O

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