【摘要】：目前,高居危害人類健康首位的疾病,心血管疾病和惡性腫瘤均涉及組織缺血缺氧及其誘導(dǎo)的血管新生機(jī)制。血管活性物質(zhì),特別是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)在其中起著重要作用。尾加壓素Ⅱ(urotensinⅡ, UⅡ)是一種生長(zhǎng)抑素樣環(huán)型結(jié)構(gòu)的新型血管活性神經(jīng)肽,是迄今為止所發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的縮血管活性肽。UⅡ也具有絲裂原作用,主要分布于心血管系統(tǒng)。缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是目前發(fā)現(xiàn)的唯一的特異性缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子,可與靶基因的缺氧反應(yīng)元件(HREs)結(jié)合,從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)性基因表達(dá),以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧的適應(yīng)性。HIF-1a是唯一的氧調(diào)節(jié)亞單位,決定HIF-1的活性,能激活多種缺氧反應(yīng)基因的表達(dá),并受多種因子的調(diào)控和影響。組織缺氧可誘導(dǎo)HIF-1的活性上調(diào)并激活其下游因子內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的高表達(dá),以提高細(xì)胞在缺氧和局部缺血狀況下的生存能力。VEGF是最重要的與血管新生有關(guān)的靶基因之一,也是目前已知最強(qiáng)的有絲分裂原之一,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化,直接參與新生血管形成。因此我們推測(cè),UⅡ可能與HIF-1和VEGF有一定聯(lián)系,共同參與某些影響細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、存活及凋亡的生理和病理過程。 本研究在常氧/低氧條件下,不同時(shí)間、不同濃度UⅡ?qū)θ四氺o脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)和Eahy926細(xì)胞系表達(dá)HIF-1a和VEGF mRNA,蛋白的影響。 Western Blotting結(jié)果顯示,在常氧條件下,以10-9～10-6mol/L濃度的UⅡ作用于HUVECs和以10-9-10-7mol/L濃度的UⅡ作用于Eahy926細(xì)胞系9h,其中10-7、10-8和10-9mol/L UⅡ均使兩種細(xì)胞HIF-1α蛋白表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(p0.05)。以10-7mol/L濃度的UⅡ分別作用于HUVECs 3h、6h、9h、12h和24h, HIF-1a蛋白表達(dá)量隨作用時(shí)間增加而增加,9h時(shí)表達(dá)量達(dá)到最大值,之后隨處理時(shí)間增加而降低。在缺氧條件下(95%N2,5%CO2),分別以10-8和10-99mol/L濃度的UⅡ作用于HUVECs和Eahy926細(xì)胞系5h,hypoxia和hypoxia+UⅡ處理組HIF-1α表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(p0.01)。hypoxia+UⅡ10-8處理組HIF-1α表達(dá)量最高,明顯高于hypoxia對(duì)照組(P0.01)。 RT-PCR檢測(cè)結(jié)果,在常氧條件下分別以10-9～10-7mol/L濃度的UⅡ作用于HUVECs9h,各處理組HIF-1α和VEGFmRNA表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(p0.05),且隨UⅡ作用濃度增加而升高。10-7mol/L UⅡ處理組HIF-1α和VEGF mRNA表達(dá)量最高。 ELISA檢測(cè)結(jié)果,在常氧條件下上述濃度的UⅡ分別作用于HUVECs 9h,各處理組的VEGF表達(dá)量均高于對(duì)照組(p0.05)。以10-7mol/L濃度的UⅡ分別作用于HUVECs 3h、6h、9h、12h和24h。6h VEGF表達(dá)量最高,9h和12h逐漸降低。缺氧條件下,分別以10-9~10-7mol/L濃度的UⅡ作用于HUVECs 5h, hypoxia對(duì)照組、hypoxia+UⅡ10-7和hypoxia+UⅡ10-8處理組VEGF的表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(p＜0.05)。hypoxia+UⅡ10-8處理組VEGF蛋白的表達(dá)量最高,而hypoxia+UⅡ10-9和hypoxia+UⅡ10-8卻低于hypoxia對(duì)照組。 綜述上所述,較高濃度的UⅡ(10-7和10-8mol/L)在常氧和缺氧條件下均能在蛋白和mRNA水平上上調(diào)HUVECs HIF-1α和VEGF的表達(dá)。 隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展,心血管疾病已經(jīng)成為我國(guó)居民的首要死亡原因。我國(guó)心血管疾病發(fā)病率和死亡率居高不下,其原因是多方面的,但其危險(xiǎn)因素持續(xù)升高是主要原因。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。本研究工作采用多階段、分層、整群隨機(jī)抽樣的方法,對(duì)我國(guó)黑龍江省不同地區(qū)、不同性別、不同年齡(10～85歲)的基本健康人群經(jīng)行了血脂水平檢測(cè),獲得該地區(qū)血脂水平及血脂異常的分布狀況,以及其隨年齡變化的趨勢(shì)。 本次調(diào)查血脂項(xiàng)目檢測(cè)使用羅氏PPE全自動(dòng)生化免疫分析儀及其配套試劑。使用身高計(jì)、杠桿稱和卷尺測(cè)量身高、體重、三圍,共獲得5883人的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(Glu)以及身高、體重、三圍的測(cè)量結(jié)果。結(jié)果顯示：男性在60～69歲年齡組TC、LDL-C達(dá)到最大值,在40～49歲年齡組TG達(dá)到最高值,HDL-C達(dá)到最低值；女性在60～69歲年齡組TC、TG達(dá)到最大值,在70～85歲年齡組LDL-C達(dá)到最大值,HDL-C達(dá)到最低值。在高年齡段(60～69歲、70～85歲年齡組)女性TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于同年齡組的男性。TC、TG、HDL-C、LDL-C無論男性還是女性在城鄉(xiāng)之間均沒有顯著性差異。共檢出高TC血癥發(fā)生率男性為25.4%,女性29.2%；高TG血癥發(fā)生率男性37.5%,女性25.5%；低HDL-C血癥發(fā)生率男性16.1%,女性5.8%；高LDL血癥發(fā)生率男性9.7%,女性12.5%,均為男性高于女性(p0.05)。除了20～29歲、40～49歲、50～59歲年齡組的高TC血癥和高LDL血癥外,其余年齡組血脂異常發(fā)生率在不同年齡、不同性別間均有顯著性差異；BMI≥28(肥胖組)、24≤BMI28(超重組)、腰圍男性≥90cm或女性≥80cm、腰臀比男性≥0.9或女性≥0.8的血脂異常檢出率顯著高于正常組,且OR值均顯著大于正常組(p0.01)。根據(jù)非條件Logistic回歸分析,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的血脂異常的危險(xiǎn)因素有年齡(OR=1.771)、性別(OR=1.384)、體重指數(shù)(OR=1.666)、空腹血糖(OR=1.919)、飲酒(OR=1.277)、吸煙(OR=1.515)、DBP (OR=1.529)、腰圍(OR=1.283)、腰臀比(OR=1.858),而體育鍛煉(OR=0.802)是血脂異常的保護(hù)因素。采取控制體重、血壓、戒煙戒酒、加強(qiáng)鍛煉、科學(xué)飲食等關(guān)鍵性措施,對(duì)預(yù)防和降低血脂異常的患病率有積極作用 本研究獲得了黑龍江省不同地區(qū)、不同性別、不同年齡組居民血脂水平差異及隨年齡變化趨勢(shì)和血脂異常情況,分析了血脂異常的危險(xiǎn)因素,為制定我國(guó)血脂檢測(cè)參考值提供參考和依據(jù)。找出血脂異常的可能危險(xiǎn)因素,為采取有效的預(yù)防和干預(yù)對(duì)策提供科學(xué)依據(jù),對(duì)防治心血管疾病至關(guān)重要。
[Abstract]:Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia . Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia . Hypoxia - inducible factor - 1 ( HIF - 1 ) plays an important role in hypoxia and ischemia .


The effects of different concentrations of U鈪，

本文編號(hào)：2131612