【摘要】：研究背景及目的： 剛地弓形蟲(chóng)（Toxoplasma gondii，T. gondii）是在細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲(chóng)之一，其生命周期主要包括侵入細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)繁殖、逸出細(xì)胞、侵入新的細(xì)胞幾個(gè)步驟。其中，入侵機(jī)制已有大量的研究，，但如何從宿主細(xì)胞中外出還研究得較少。弓形蟲(chóng)速殖子從宿主細(xì)胞中出胞是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，研究發(fā)現(xiàn)這一過(guò)程需要脫落酸（Abscisic acid，ABA）作為出胞啟動(dòng)的信號(hào)分子，并分泌剛地弓形蟲(chóng)穿孔素樣蛋白（Toxoplasmagondii perforin-like proteins，TgPLP1）；推測(cè)弓形蟲(chóng)體內(nèi)可能存在合成內(nèi)源性ABA的相關(guān)基因。又有研究發(fā)現(xiàn)外源性ABA可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。本課題組前期的研究表明弓形蟲(chóng)能使宿主細(xì)胞發(fā)生明顯的細(xì)胞周期阻滯及凋亡。 本文以弓形蟲(chóng)出胞依賴的信號(hào)分子作為切入點(diǎn)，采用ABA抑制劑氟啶酮（Fluridone）作為干預(yù)手段，首先作用于細(xì)胞培養(yǎng)的弓形蟲(chóng)，利用形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等研究方法，探索氟啶酮對(duì)體外培養(yǎng)的弓形蟲(chóng)出胞的影響作用及其相關(guān)機(jī)制；試圖發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)出胞與宿主細(xì)胞細(xì)胞周期改變和凋亡間是否存在關(guān)聯(lián)。其次，用氟啶酮作用于感染弓形蟲(chóng)的模型小鼠，從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)層面研究氟啶酮對(duì)弓形蟲(chóng)出胞的影響作用。 方法： 1.通過(guò)小鼠腹腔接種復(fù)蘇剛地弓形蟲(chóng)RH株速殖子；建立蟲(chóng)體與Hela細(xì)胞的共同培養(yǎng)體系，分別以不同比例（依次為5

本文編號(hào)：2126668