【摘要】：目的:免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia,ITP),是血小板被自身抗體調(diào)理并被巨噬細胞破壞的獲得性器官特異性的自身免疫性疾病,是典型的B細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是機體產(chǎn)生自身抗體結(jié)合在紅細胞膜上的抗原導(dǎo)致紅細胞壽命縮短的一組疾病。BAFF(B-cell activating factor of the TNF family)是1999年發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子超家族成員(TNFsF)之一,BAFF的作用具有明顯的B細胞趨化性,在體外它作為B細胞增殖和分化的共刺激因子,BAFF可以結(jié)合B淋巴細胞并促進其增殖、分化、分泌免疫球蛋白,參與機體的自身免疫反應(yīng)。在體內(nèi)可以介導(dǎo)外周不成熟B細胞的存活并使其分化為成熟的B細胞。人重組或內(nèi)源BAFF能夠刺激T細胞分泌IFN-γ,并以IL-2依賴方式促進T細胞增生,在抗CD3抗體激活的T細胞中,BAFF能上調(diào)Bc1-2表達,表明BAFF也是激活T細胞的特異的存活因子。BAFF是B細胞成熟檢查點期間的關(guān)鍵生存因子之一,這個階段過多的產(chǎn)生BAFF能破壞B細胞的自身耐受,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,而BAFF產(chǎn)生過少則會導(dǎo)致體液免疫缺陷,與普通變異型免疫缺陷病相關(guān)。許多自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、韋格納(氏)肉芽腫中都檢測到了升高的血清可溶性BAFF水平。近年來研究發(fā)現(xiàn)在ITP患者中檢測到升高的血清BAFF水平,但鮮有關(guān)于AIHA血清BAFF的報道。為了進一步研究血清BAFF在ITP和AIHA患者發(fā)病機制中的作用,本研究測定了ITP和AIHA患者血清可溶性BAFF的水平,以進一步明確ITP、AIHA的發(fā)病是否和BAFF存在一定的關(guān)系及治療前后其水平的變化,并且分析血紅蛋白水平、血小板水平、自身抗體水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平等臨床指標(biāo)與血清BAFF水平的相關(guān)性,初步探討B(tài)AFF在這兩種疾病中的作用,為臨床診斷和治療提供新思路。 研究對象和方法:(1)標(biāo)本選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科2010年3月至2011年2月間初診的51例ITP患者和16例AIHA患者;難治復(fù)發(fā)ITP患者24例;河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院查體中心健康查體人員28例做正常對照。研究對象分為六組:①初診ITP組:共51例,男17例,女34例,平均年齡40歲,包括4例未治療患者。②復(fù)診ITP組:來自上述初診ITP組經(jīng)皮質(zhì)激素治療2周后和未治療患者共51例。③復(fù)發(fā)難治性ITP組:共24例,男10例,女14例,平均年齡35.3歲,包括復(fù)發(fā)ITP患者20例,難治性ITP患者4例。④初診AIHA組:共16例,男6例,女10例,平均年齡47.5歲。⑤復(fù)診AIHA組:來自上述初診AIHA組經(jīng)皮質(zhì)激素治療2周后患者共16例。⑥正常對照組:取自查體中心健康查體人員共28例,男14例,女14例,平均年齡34歲。(2)采集外周血標(biāo)本,提取血清,用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測定血清BAFF的水平。搜集患者性別、年齡、免疫球蛋白、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞、血小板數(shù)、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率等實驗室指標(biāo)。(3)所得結(jié)果運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理,數(shù)據(jù)以(?)±s表示,采用t檢驗做兩兩比較,采用單因素方差分析(one-way ANOVA)做多樣本均數(shù)比較。血清BAFF水平與各實驗室指標(biāo)之間的相關(guān)性通過Pearson相關(guān)分析。以α=0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。 結(jié)果: 1正常對照組血清BAFF水平:共28例,其中男14例,女14例。血清BAFF表達水平情況,以((?)±s)表示:(1039±198)ng/L。 2初診ITP患者血清BAFF水平:共51例,其中男17例,女34例。血清BAFF表達水平為(1363±299)ng/L。初診ITP患者血清BAFF表達水平明顯高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3初診ITP患者口服皮質(zhì)激素治療后(2周)BAFF水平的變化: (1)治療后血小板計數(shù)≥100×10~9/L:共有10例,治療前、后BAFF水平分別為:(1425±276)ng/L、(891±107)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無顯著性差異(P0.05)。 (2)治療后100×10~9/L血小板計數(shù)50×10~9/L:共有4例,治療前后BAFF水平分別為(1417±130)ng/L、(1156±108)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (3)血小板計數(shù)≤50×10~9 /L:共有2例,治療前后BAFF水平分別為:(1613±383)ng/L、(1296±189)ng/L。經(jīng)過治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但是治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療前后BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF水平且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4初診ITP患者靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后(2周)BAFF水平的變化: (1)血小板計數(shù)≥100×10~9/L:共有27例,治療前、后BAFF水平分別為:(1366±332)ng/L、(935±221)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無顯著性差異(P0.05)。 (2)治療后100×10~9/L血小板計數(shù)50×10~9/L:共有3例,治療前后BAFF水平分別為(1517±136)ng/L、(1271±150)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (3)血小板計數(shù)≤50×10~9 /L:共有1例,治療前后BAFF水平分別為:1513ng/L、1306ng/L。經(jīng)過治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但是BAFF表達水平仍明顯高于正常對照組。 5口服皮質(zhì)激素和靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后BAFF表達水平分別為:(1008±194)ng/L,(978±230)ng/L,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 6皮質(zhì)激素治療后復(fù)發(fā)ITP患者血清BAFF水平:共20例,其中男7例,女13例。血清BAFF水平表達情況為:(1286±278)ng/L。復(fù)發(fā)ITP患者BAFF水平與初治ITP患者BAFF水平表達無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);復(fù)發(fā)ITP患者BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF表達水平有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 7難治性ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。治療前、后血清BAFF水平分別為(1402±299)ng/L、(1223±173)ng/L。經(jīng)觀察,治療后還是出現(xiàn)了下降趨勢,但是治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。難治性ITP治療前、后與初診ITP患者BAFF表達水平均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 8未治療ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。(1169±171)ng/L,2周后BAFF表達水平為(1038±92)ng/L.與正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 9初診AIHA患者血清BAFF水平:共16例,其中男6例,女10例。血清BAFF表達水平為(1574±286)ng/L。初診AIHA患者BAFF表達水平明顯高于正常對照組有統(tǒng)計學(xué)及意義(P0.05)。 10初診AIHA患者靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后(2周)血清BAFF水平: (1)血紅蛋白計數(shù)≥110g/L:共9例,其中男3例,女6例。治療前后后BAFF水平分別為:(1478±295)ng/L,(840±183)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平低于正常對照組BAFF表達水平有顯著性差異(P0.05)。 (2) 110g/L血紅蛋白計數(shù)80g/L:共5例,男1例,女4例。治療前后BAFF水平分別為:(1684±255)ng/L、(1052±191)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF水平,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (3)血紅蛋白計數(shù)≤80g/L:共2例,均為男性。治療前后BAFF水平分別為:(1727±276)ng/L、(1423±140)ng/L。經(jīng)觀察,治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);但是治療前后BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF水平且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 11 BAFF與患者性別、年齡、Ig水平、血紅蛋白水平、血小板水平、網(wǎng)織紅細胞水平、抗核抗體水平、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平的相關(guān)關(guān)系:在ITP患者中,將性別、年齡、血小板計數(shù)、Ig水平、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率等納入分析指標(biāo),未發(fā)現(xiàn)BAFF水平與各臨床參數(shù)之間存在相關(guān)性。在AIHA患者中,未發(fā)現(xiàn)BAFF水平和患者性別、年齡、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平等之間存在相關(guān)性。 結(jié)論: 1初診ITP組、復(fù)發(fā)難治性ITP組血清BAFF水平均高于復(fù)診ITP組和正常對照組,初診ITP組和復(fù)發(fā)難治性ITP組比較無顯著性差異,復(fù)診ITP組(除未治療ITP患者外)和正常對照組比較無顯著性差異。 2血清BAFF水平在難治性ITP患者治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義,但均高于正常對照組。 3經(jīng)過皮質(zhì)激素治療后血小板計數(shù)小于100×10~9/L的患者治療前后血清BAFF水平無統(tǒng)計學(xué)意義,但高于正常對照組。 4在ITP患者中口服皮質(zhì)激素和靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后BAFF表達水平無統(tǒng)計學(xué)意義。 5初診AIHA組血清BAFF水平高于復(fù)診AIHA組和正常對照組,復(fù)診AIHA組和正常對照組無顯著性差異。 6經(jīng)過皮質(zhì)激素治療后血紅蛋白計數(shù)小于80g/L的患者治療前后血清BAFF水平無統(tǒng)計學(xué)意義,但高于正常對照組。經(jīng)過免疫抑制以后,BAFF水平出現(xiàn)了不同程度的下降,上述提示血清BAFF在ITP和AIHA的發(fā)病機制中可能發(fā)揮了一定的作用。 7對ITP和AIHA患者血清BAFF濃度與患者性別、年齡、血小板水平、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、ANA水平、C反應(yīng)蛋白、抗溶血性鏈球菌“O”、類風(fēng)濕因子、紅細胞沉降率水平等進行相關(guān)性分析,未發(fā)現(xiàn)與相關(guān)實驗室數(shù)據(jù)存在相關(guān)性。推測不能以血小板、血紅蛋白等實驗室數(shù)據(jù)來判斷BAFF水平,單純BAFF水平升高并不能反應(yīng)疾病的嚴重程度。 8血清BAFF水平檢測可能為ITP和AIHA患者疾病進程、藥物治療,預(yù)后評估提供依據(jù)。
[Abstract]:BAFF ( BAFF ) is one of the key survival factors in patients with ITP and AIHA . BAFF can stimulate T cell to secrete IFN - 緯 . In order to further study the effect of BAFF on the pathogenesis of ITP and AIHA , BAFF can stimulate T cell to secrete IFN - 緯 . The correlation between clinical indexes such as erythrocyte sedimentation rate and serum BAFF level was discussed , and the role of BAFF in these two diseases was preliminarily discussed , which provided a new idea for clinical diagnosis and treatment .


Methods : ( 1 ) From March 2010 to February 2011 , the specimens were selected from 51 ITP patients and 16 AIHA patients from the Second Affiliated Hospital of Hebei Medical University from March 2010 to February 2011 . ( 3 ) The results were treated with SPSS 13.0 software . The data was expressed by ( ? ) 鹵 s , and two comparisons were made with t - test . One - way ANOVA was used to compare the number of samples . The correlation between serum BAFF level and laboratory indexes was analyzed by Pearson correlation .


Results :


The serum BAFF level in normal control group was 28 cases , including 14 males and 14 females . The levels of serum BAFF were expressed as ( 鹵 s ) : ( 1039 鹵 198 ) ng / L .


The levels of BAFF in serum BAFF were ( 1363 鹵 299 ) ng / L and ( 1363 鹵 299 ) ng / L , respectively .


3 Changes in BAFF levels in patients with ITP after oral corticosteroids ( 2 weeks ) :


( 1 ) The post - treatment platelet count 鈮，

本文編號：2126493