AP1蛋白和反面高爾基體在自噬體形成中的重要作用
本文選題:自噬體 + 膜泡運輸。 參考:《浙江大學(xué)》2011年碩士論文
【摘要】:自噬是真核細(xì)胞中廣泛存在的降解和再循環(huán)系統(tǒng),與細(xì)胞及機體的多種生理和病理過程密切相關(guān)。盡管最近關(guān)于自噬在發(fā)育和病理情況下功能的研究取得了很大進(jìn)展,但是關(guān)于自噬體的形成和自噬體膜的來源尚存在爭議。本課題的研究表明阻斷蛋白運輸通路可以顯著抑制自噬體的形成,后高爾基體膜泡運輸在自噬體的形成過程中發(fā)揮重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn),增加反面高爾基體至細(xì)胞膜的蛋白運輸促進(jìn)了自噬體的形成。在自噬發(fā)生早期階段,自噬相關(guān)蛋白LC3結(jié)合到反面高爾基體膜的特定區(qū)域,隨后從反面高爾基體膜上脫離形成LC3陽性囊泡。但是這些LC3陽性囊泡既不與反面高爾基體向細(xì)胞膜運輸?shù)姆置诘鞍兹诤?也分離于反面高爾基體向內(nèi)涵體的運輸。饑餓和rapamycin處理誘導(dǎo)產(chǎn)生自噬時,網(wǎng)格蛋白的適配蛋白APl可以結(jié)合到自噬體上。我們還發(fā)現(xiàn),阻礙AP1介導(dǎo)的網(wǎng)格蛋白小泡在反面高爾基體膜的形成而不是在細(xì)胞膜的形成會抑制自噬體的形成。我們的結(jié)果提示,反面高爾基體可以通過APl依賴LC3陽性囊泡的形式為自噬體形成提供膜來源,從而在自噬體形成中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Autophagy is a widespread degradation and recirculation system in eukaryotic cells, which is closely related to many physiological and pathological processes of cells and organisms. Although recent advances have been made in the study of autophagy in developmental and pathological conditions, the formation of autophagy and the origin of autophagy membrane are still controversial. Our study showed that blocking the protein transport pathway can significantly inhibit the formation of autophagy, and the transport of Golgi vesicle plays an important role in the formation of autophagy. Our study found that increased transport of proteins from the reverse Golgi body to the cell membrane promotes autophagy formation. In the early stage of autophagy, autophagy associated protein LC3 was bound to a specific region of the reverse Golgi body membrane, and then separated from the reverse Golgi body membrane to form LC3 positive vesicles. However, these LC3 positive vesicles were not fused with secretory proteins transported from the opposite Golgi body to the cell membrane, but also separated from the transport of the reverse Golgi body to the inner body. When starvation and rapamycin treatment induce autophagy, aptamer APL of griddle protein can bind to autophagy. We also found that blocking AP1-mediated reticular vesicles in the formation of Golgi membrane on the opposite side rather than on the membrane inhibited the formation of autophagy. Our results suggest that the reverse Golgi body can provide membrane source for autophagy formation through APL dependent LC3 positive vesicles and thus play an important role in autophagy formation.
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號】:R363
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