本文選題：fluorocitrate + 阿爾茨海默病��； 參考：《華中科技大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：背景：腦內(nèi)神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的交互作用可能有多種非常重要的功能。神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞有著類似于興奮性突觸上的LTP(突觸可塑性的特征)樣的活性依賴性修飾。在脊髓背側(cè)角星行膠質(zhì)細(xì)胞作為感應(yīng)和維持病理性疼痛一個(gè)角色,歸因于炎性反應(yīng)或者神經(jīng)損傷。神經(jīng)損傷時(shí),脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的密度增加,用fluorocitrate抑制有活性的脊髓膠質(zhì)細(xì)胞,阻斷了痛覺過(guò)敏和痛覺異常。星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了Ap,提供營(yíng)養(yǎng)給神經(jīng)元,并充當(dāng)了一個(gè)Aβ聚集保護(hù)屏障。谷氨酸的動(dòng)態(tài)平衡促成了星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)調(diào)節(jié)神經(jīng)元的功能。氟代檸檬酸(Fluorocitrate, FC)選擇性抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的烏頭酸酶來(lái)調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞三羧酸循環(huán)。然而FC損害星形膠質(zhì)細(xì)胞后,是否影響tau蛋白磷酸化水平和空間記憶能力及其機(jī)制尚不明確。 目的：探討FC給藥1h和48h后,對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響,及星形膠質(zhì)細(xì)胞功能改變對(duì)tau磷酸化水平及動(dòng)物空間記憶能力的作用及機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用側(cè)腦室定位注射fluorocitrate給藥方式,通過(guò)電生理的方法記錄fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞1h時(shí)LTP水平,Morris水迷宮檢測(cè)fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞48h時(shí)大鼠的空間記憶能力,采用免疫印跡(Western blotting)檢測(cè)大鼠海馬tau的過(guò)度磷酸化、與tau蛋白磷酸化水平的相關(guān)磷酸激酶和磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達(dá)水平。在原代星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中,fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞,檢測(cè)tau蛋白磷酸化水平及相關(guān)磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：Fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞1h,可導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞功能受損,tau過(guò)度磷酸化和LTP缺陷；給藥48h,星形膠質(zhì)細(xì)胞激活,tau磷酸化水平降低,空間記憶能力改善。PP2A和AKT的活性從給藥1h時(shí)下降,48h時(shí)無(wú)明顯改變。FC給藥1h時(shí),突觸相關(guān)蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達(dá)水平下降,但FC處理48h突觸相關(guān)蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達(dá)水平升高。即早基因CREB和Arc表達(dá)水平在給藥處理1h和48h時(shí),均降低。 結(jié)論：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸相關(guān)蛋白和tau磷酸化水平,而調(diào)節(jié)動(dòng)物的空間記憶能力。
[Abstract]:Background: the interaction of neurons in the brain and glia may have many very important functions. Neurons and glial cells have active dependent modification of LTP like synaptic plasticity. Glial cells in the dorsal horn of the spinal cord are used as a role in induction and maintenance of pathological pain. In the inflammatory response or nerve injury. The density of the spinal glial cells increases in the spinal cord and inhibits the active spinal glial cells with fluorocitrate, blocking the hyperalgesia and abnormal pain. Astrocytes participate in the Ap, provide nutrients to neurons, and act as a protective barrier to A beta. The dynamic balance of glutamic acid is facilitated. Astrocytes regulate the function of neurons. Fluorocitrate (FC) selectively inhibits astrocytes of astrocytes to regulate astrocyte three carboxylic acid cycle. However, the effect of FC damage on astrocytes is not clear and the mechanism of tau protein phosphorylation and spatial memory and its mechanism are not yet clear.
Objective: To investigate the effect of FC administration of 1H and 48h on the function of astrocytes and the effect of astrocyte function changes on the phosphorylation level of tau and the spatial memory ability of animals.
Methods: in this experiment, fluorocitrate was injected into the lateral ventricle, and the LTP level was recorded by fluorocitrate in astrocyte 1H by electrophysiological method. The spatial memory ability of fluorocitrate in astrocytes 48h was detected by Morris water maze, and Western blot (Western blotting) was used to detect the rats. Over phosphorylation of tau in the hippocampus, the activity of phosphokinase and phosphatase related to the level of tau protein phosphorylation and the expression level of synaptic proteins. In the primary astrocytes and neurons, fluorocitrate acts on astrocytes to detect the level of phosphorylation of tau protein and the activity of related phosphatase and the expression of synaptic proteins. Level.
Results: Fluorocitrate acts on astrocyte 1H, which can cause damage to astrocytes, tau overphosphorylation and LTP deficiency, 48h, astrocytes activation, tau phosphorylation level decreased, spatial memory ability to improve the activity of.PP2A and AKT from the dosage of 1H, and 48h did not change the.FC drug 1H, synapse related The expression level of protein GluR2, PSD93 and PSD95 decreased, but the expression level of 48h synapse related protein GluR2, PSD93 and PSD95 increased by FC. That is, the expression level of early gene CREB and Arc decreased in the dosing process 1H and 48h.
Conclusion: astrocytes regulate the spatial memory ability of animals by regulating the synapse related protein and tau phosphorylation level.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：2060613