本文選題：反義鎖核酸 + 表皮葡萄球菌�。� 參考：《農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)報》2017年02期

【摘要】：細(xì)菌生物被膜的形成是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性升高的主要原因,表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)作為條件致病菌,一旦形成生物被膜后會粘附在醫(yī)療器械和病灶上造成反復(fù)感染,難以治療。以細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)作為抑制生物被膜形成的研究靶點近年來受到廣泛關(guān)注。S-核糖基高半胱氨酸酶(S-ribosyl homocysteine lyase,Lux S)是合成自誘導(dǎo)信號分子2(autoinducer-2,AI-2)的關(guān)鍵酶,構(gòu)成了細(xì)菌內(nèi)依賴Lux S基因產(chǎn)物的AI-2群體感應(yīng)系統(tǒng)(AI-2/Lux S)。本研究以生物被膜形成初期為時間點,利用反義鎖核酸技術(shù)阻斷表皮葡萄球菌內(nèi)AI-2/Lux S群體感應(yīng)系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶Lux S基因的表達(dá),比較該基因被阻斷前后對其他相關(guān)產(chǎn)膜基因的表達(dá)、Al-2信號分子的活性以及生物被膜形成能力等方面的影響。結(jié)果表明,針對Lux S m RNA序列設(shè)計的兩條反義鎖核酸序列LNA81和LNA352,相比而言,LNA81的抑制效果更佳,其他與被膜形成的相關(guān)基因除σ因子B(sigma factor B,sig B)和細(xì)胞間粘附因子AB(intercellular adhesion AB,ica AB)表達(dá)量上調(diào)外,附屬調(diào)節(jié)子A(staphylococal accessory regulator A,sar A)、聚集相關(guān)蛋白(accumulation-associated protein,aap)、纖維蛋白原結(jié)合蛋白(fibrinogen-binding protein,fbe)和自溶素E(autolysin E,atl E)的表達(dá)量均下調(diào),AI-2信號分子活性在一定時間內(nèi)與對照組相比有所降低。由此說明,Lux S基因表達(dá)被部分抑制后會影響AI-2信號分子的活性以及其他被膜相關(guān)基因的表達(dá),最終導(dǎo)致生物被膜形成能力減弱。本研究為深入探討AI-2/Lux S群體感應(yīng)系統(tǒng)在表皮葡萄球菌生物被膜形成過程中所起的調(diào)控作用提供了理論依據(jù),同時也為抗產(chǎn)膜型表皮葡萄球菌形成的感染提供更多有效的潛在靶點和治療方案。
[Abstract]:The formation of bacterial biofilm is the main reason leading to the increase of bacterial drug resistance. Staphylococcus epidermidisis, as a conditional pathogen, once formed, it will adhere to medical instruments and lesions and cause repeated infection, which is difficult to treat. In recent years, Sribosyl homocysteine lyase (Sribosyl homocysteine lyase) is a key enzyme in the synthesis of self-induced signaling molecule 2autoinducer 2 (AI-2) by using bacterial population sensing system as the target of inhibition of biofilm formation. The AI-2 population sensing system, which is dependent on Lux S gene products in bacteria, is AI-2 / Lux Sch. In this study, antisense locking nucleic acid (ASN) technique was used to block the expression of the key enzyme Lux S gene in AI-2 / Lux S population sensing system of Staphylococcus epidermidis at the early stage of biofilm formation. The effects of this gene on the expression of Al-2 signal molecule and the ability of biofilm formation were compared before and after blocking. The results showed that LNA81 and LNA352, two antisense lock-nucleotide sequences designed for Lux S m RNA sequence, were more effective than LNA81 in inhibiting LNA81. Other genes related to membrane formation were up-regulated except 蟽 factor sigma factor sig B) and intercellular adhesion ABAbs. In addition, the expression of A(staphylococal accessory regulator Acansar, aggregation associated protein, fibrinogen-binding protein (fibrinogen-binding protein), and self-lysin Eautolysin Etoatl (E) down-regulated the activity of AI-2 signal molecules in a certain period of time compared with that of the control group. These results suggest that the partial inhibition of Lux S gene expression may affect the activity of AI-2 signaling molecules and the expression of other membrane related genes, resulting in a decrease in the ability of biofilm formation. This study provides a theoretical basis for further study of the regulatory role of AI-2 / Lux S population sensing system in the biofilm formation of Staphylococcus epidermidis. At the same time, it also provides more effective potential targets and treatment for the infection caused by Membranous Staphylococcus epidermidis.
【作者單位】： 寧夏大學(xué)西部特色生物資源保護(hù)與利用教育部重點實驗室;寧夏大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【基金】：寧夏自然科學(xué)基金(No.NZ15019)
【分類號】：R378.11

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1997408