發(fā)布時(shí)間：2018-06-04 10:02

  本文選題：抑郁癥 + 腎陽虛　； 參考：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2017年02期

【摘要】：采用雞尾酒法(cocktail)探究糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腎陽虛抑郁癥狀態(tài)大鼠體內(nèi)6種CYP450亞型酶活性變化。連續(xù)21天肌注氫化可的松,建立腎陽虛抑郁癥大鼠模型;分別選用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶堿、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑和右美沙芬作為CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2探針底物。采用液質(zhì)聯(lián)用法(LC-MS/MS)測定空白組和模型組大鼠體內(nèi)6種混合探針的血藥濃度,計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。與空白組相比,模型組大鼠體內(nèi)茶堿、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代謝顯著加快(P0.01),右美沙芬、奧美拉唑、咪達(dá)唑侖的代謝無顯著差異。結(jié)果表明氫化可的松誘導(dǎo)的腎陽虛抑郁模型CYP2E1、CYP1A2和CYP2C6均被誘導(dǎo)。
[Abstract]:The effects of glucocorticoid (glucocorticoid) on the activity of 6 CYP450 subtypes in rats with depression due to deficiency of kidney yang were studied by cocktail method. The rat model of depression due to deficiency of kidney yang was established by intramuscular injection of hydrocortisone for 21 days, and toluene, chlorzoxazone, theophylline, midazolam, omeprazole and dextromethorphan were used as probe substrates of CYP2C6, CYP2E1, CYP1A2, CYP2D1CYP2D2, respectively. The plasma concentrations of six kinds of mixed probes in blank group and model group were measured by LC-MS / MS, and the pharmacokinetic parameters were calculated. Compared with the control group, the metabolism of theophylline and chlorzoxazol Zong He in the model group was significantly accelerated (P 0.01), while the metabolism of dextromethorphan, omeprazole and midazolam was not significantly different. The results showed that both CYP2E1A _ 2 and CYP2C6 were induced by hydrocortisone induced depression of kidney yang deficiency.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81573685) 江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心重點(diǎn)項(xiàng)目(ZDXM-2)
【分類號】：R749.4;R-332

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本文編號：1976958