本文選題：HIV-1 + vif��； 參考：《吉林大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：人類的APOBEC3胞嘧啶脫氨酶是多種逆轉(zhuǎn)錄病毒(包括HIV1)的抑制因子。而HIV1Vif（viral infectivity factor）通過與宿主細胞的Cullin5（Cul5）,Elongin B和Elongin C形成E3泛素連接酶復(fù)合體，使APOBEC3底物蛋白泛素化及蛋白酶降解途徑降解，從而對抗其抗病毒活性。最近，CBFβ（core binding factor β）被證實在HIV1對抗宿主APOBEC3蛋白的過程中起重要的調(diào)節(jié)作用。本論文在此研究的基礎(chǔ)上，進一步證明除了HIV1Vif，CBFβ對SIV（simian immunodeficiency virus） vif的功能也有重要的調(diào)節(jié)作用。但是CBFβ對BIV（bovine immunodeficiency virus）和FIV（feline immunodeficiency virus）卻沒有這種調(diào)節(jié)作用，說明慢病毒的Vif蛋白在其抑制相應(yīng)種屬的APOBEC3蛋白時存在進化保守性。本論文還證明了CBFβ主要通過調(diào)節(jié)Vif與Cul5之間的相互作用來調(diào)節(jié)vif的功能，而并非通過調(diào)節(jié)vif的穩(wěn)定性。另外，本論文還對vif蛋白的表達和純化做了進一步研究。通過聯(lián)合表達HIV1vif和CBF β，顯著增加了vif蛋白的可溶性，這對vif蛋白的結(jié)構(gòu)學(xué)研究有重要意義。
[Abstract]:Human APOBEC3 cytosine deaminase is an inhibitor of multiple retroviruses, including HIV 1. HIV1Vif(viral infectivity factor forms an E3 ubiquitin ligase complex with the host cell cullin5, Cullongin B and Elongin C, which degrades the APOBEC3 substrate protein ubiquification and protease degradation pathway, thus antagonizing its antiviral activity. Recently, CBF 尾 core binding factor 尾 has been demonstrated to play an important regulatory role in the process of HIV1 against host APOBEC3 protein. On the basis of this study, it is further proved that CBF- 尾 plays an important role in regulating the function of SIV(simian immunodeficiency virus) vif in addition to HIV-1. However, CBF 尾 had no such regulation on BIV(bovine immunodeficiency virusand FIV(feline immunodeficiency virus. suggesting that lentivirus Vif protein is evolutionarily conserved when it inhibits the APOBEC3 protein of the corresponding species. This paper also proves that CBF 尾 regulates the function of vif mainly by regulating the interaction between Vif and Cul5, but not by regulating the stability of vif. In addition, the expression and purification of vif protein were further studied. By co-expression of HIV1vif and CBF 尾, the solubility of vif protein was significantly increased, which is of great significance for the structural study of vif protein.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R512.91;R373

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本文編號：1954370