本文選題：兩種 + 單功能　； 參考：《南京大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：凋亡,一種最常見的程序性細(xì)胞死亡方式,是很多鉑類抗癌藥物和具有抑制腫瘤作用的鉑類試劑誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的主要方式。除了凋亡外,還有很多細(xì)胞死亡方式,如自噬性細(xì)胞死亡、類凋亡和壞死等等。這些死亡方式同樣可以達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的目的。目前,誘導(dǎo)細(xì)胞非凋亡性死亡的鉑類配合物還很少,如奧沙利鉑誘導(dǎo)了細(xì)胞發(fā)生分裂災(zāi)難,反式鉑JM335誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生非凋亡性死亡等。 本論文的第二和第三章主要進(jìn)一步闡述新型單功能鉑配合物Mono-Pt誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞Caov-3發(fā)生自噬性死亡和類凋亡這兩種非凋亡性死亡方式。該配合物的細(xì)胞作用機(jī)制與順鉑有很大差異,如不引起DNA末端的剪切,也不誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)凋亡蛋白Caspase3。與此同時(shí),該配合物誘導(dǎo)了自噬標(biāo)志性蛋白LC3-Ⅱ的大量表達(dá),也能檢測(cè)到配合物作用后自噬性小泡的生成；透射電子顯微鏡下觀察到該配合物誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生了很多空泡狀結(jié)構(gòu),初步判斷這些空泡來(lái)源于線粒體腫脹。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了新型單功能鉑配合物誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡和類凋亡兩種非凋亡性死亡方式。 本論文的第四章闡述了另一種單功能鉑配合物—三氮螯合鉑配合物誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡方式。初步研究,該配合物也具有不同于順鉑的細(xì)胞作用機(jī)制,如細(xì)胞內(nèi)有大量空泡狀結(jié)構(gòu),不誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)Caspase3,也不引起細(xì)胞周期阻滯,但該配合物并不誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)LC3-Ⅱ,這說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)的空泡并不是自噬泡。其進(jìn)一步的細(xì)胞作用機(jī)理還有待研究。 研究單功能鉑配合物的細(xì)胞作用機(jī)制,可以為設(shè)計(jì)誘導(dǎo)凋亡以外的細(xì)胞死亡的鉑類抗癌藥物提供進(jìn)一步的分子機(jī)理研究和拓寬設(shè)計(jì)思路。
[Abstract]:Apoptosis, one of the most common programmed cell death patterns, is the main way that many platinum anticancer drugs and platinum reagents can inhibit cancer cell death. In addition to apoptosis, there are many cell death patterns, such as autophagic cell death, apoptosis and necrosis. These death patterns can also inhibit cell proliferation. At present, there are few platinum complexes that induce cell apoptosis, such as oxaliplatin induces cell division disaster, trans-platinum JM335 induces non-apoptotic cell death and so on. In the second and third chapters, two kinds of non-apoptotic death modes, autophagic death and apoptosis-like death, induced by Mono-Pt, a novel mono-functional platinum complex, were discussed. The cellular mechanism of the complex is very different from that of cisplatin, for example, it does not cause DNA terminal shear, nor does it induce the expression of apoptosis protein Caspase3. At the same time, the complex induces a large number of expression of autophagy iconic protein LC3- 鈪，

本文編號(hào)：1923862