本文選題：重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體 + 食蟹猴��； 參考：《中國新藥雜志》2017年13期

【摘要】：目的:評價食蟹猴靜脈重復注射重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體AV02的安全性,為臨床設計人用劑量及臨床毒副反應的監(jiān)測提供參考依據。方法:將食蟹猴隨機分為4組,分別為溶媒對照組、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg~(-1))劑量組,每組8只,雌雄各半。靜脈注射給藥,每周1次,連續(xù)26周,恢復12周,進行各項毒理學指標檢測。結果:AV02多次靜脈給藥,臨床觀察可見各劑量組動物皮膚均出現皮疹、干燥粗糙、紅斑、脫屑、龜裂、脫毛等反應,病理組織學檢查也出現相應的皮膚損傷。中、高劑量組在給藥期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢復期可恢復;并可引起腎臟臟器重量和臟器系數高于對照組。免疫原性檢查中,低劑量組有1例動物檢出抗藥性抗體。除上述反應外,攝食量、體重、體溫、血液學、免疫球蛋白、心電圖、血壓、尿液分析、骨髓、眼科檢查均未見與受試物相關的改變。結論:食蟹猴連續(xù)靜脈注射AV02 26周,主要毒性反應為與藥理作用相關的皮膚毒性、可逆性的肝臟功能性損傷、代償性腎臟增大及發(fā)生率極低的免疫原性反應,提示臨床試驗時應密切關注上述指標的變化。這些研究結果為國產重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體進入臨床試驗奠定了基礎。
[Abstract]:Objective: to evaluate the safety of recombinant human mouse chimeric monoclonal antibody (AV02) against EGFR by repeated intravenous injection of crab monkey, and to provide a reference for the monitoring of human dose and clinical toxicity. Methods: Carnivorous monkeys were randomly divided into 4 groups: medium control group (n = 8), control group (n = 8, male and female, n = 8), low AV02 (n = 8, n = 8), control group (n = 8, n = 8), medium control group (n = 8, n = 8). Every toxicology index was detected by intravenous injection once a week for 26 weeks and 12 weeks after recovery. Results the skin rash, dryness and roughness, erythema, detritus, cleavage, depilation and histopathological examination were observed in every dose group. In high dose group, ALB A / G decreased ALT, 緯 -GT G LDH increased, and kidney organ weight and organ coefficient were higher in high dose group than in control group at 1326 weeks after administration. In the immunogenicity test, one animal in the low dose group detected drug-resistant antibodies. In addition to the above reactions, no changes were found in food intake, body weight, body temperature, hematology, immunoglobulin, electrocardiogram, blood pressure, urine analysis, bone marrow, and ophthalmology. Conclusion: after continuous intravenous injection of AV02 for 26 weeks, the main toxic reactions were skin toxicity associated with pharmacological action, reversible liver functional damage, compensatory renal enlargement and very low incidence of immunogenicity. It is suggested that the changes of the above indexes should be paid close attention to in clinical trials. These results laid a foundation for the clinical trial of recombinant human mouse chimeric monoclonal antibody against EGFR.
【作者單位】： 廣東省生物資源應用研究所廣東省動物保護與資源利用重點實驗室廣東省野生動物保護與利用公共實驗室;廣東萊恩醫(yī)藥研究院有限公司;佛山安普澤生物醫(yī)藥有限公司;
【基金】：廣東省科學院創(chuàng)新藥物安全性評價研究團隊(2016GDASRC-0104);廣東省科學院領軍人才(2016GDASRC-0206);廣東省科學院科技發(fā)展專項(2017GDASCX-0107)
【分類號】：R392-33

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：1887753