本文選題：重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體 + 食蟹猴��； 參考：《中國(guó)新藥雜志》2017年13期

【摘要】：目的:評(píng)價(jià)食蟹猴靜脈重復(fù)注射重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體AV02的安全性,為臨床設(shè)計(jì)人用劑量及臨床毒副反應(yīng)的監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。方法:將食蟹猴隨機(jī)分為4組,分別為溶媒對(duì)照組、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg~(-1))劑量組,每組8只,雌雄各半。靜脈注射給藥,每周1次,連續(xù)26周,恢復(fù)12周,進(jìn)行各項(xiàng)毒理學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果:AV02多次靜脈給藥,臨床觀察可見(jiàn)各劑量組動(dòng)物皮膚均出現(xiàn)皮疹、干燥粗糙、紅斑、脫屑、龜裂、脫毛等反應(yīng),病理組織學(xué)檢查也出現(xiàn)相應(yīng)的皮膚損傷。中、高劑量組在給藥期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢復(fù)期可恢復(fù);并可引起腎臟臟器重量和臟器系數(shù)高于對(duì)照組。免疫原性檢查中,低劑量組有1例動(dòng)物檢出抗藥性抗體。除上述反應(yīng)外,攝食量、體重、體溫、血液學(xué)、免疫球蛋白、心電圖、血壓、尿液分析、骨髓、眼科檢查均未見(jiàn)與受試物相關(guān)的改變。結(jié)論:食蟹猴連續(xù)靜脈注射AV02 26周,主要毒性反應(yīng)為與藥理作用相關(guān)的皮膚毒性、可逆性的肝臟功能性損傷、代償性腎臟增大及發(fā)生率極低的免疫原性反應(yīng),提示臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)密切關(guān)注上述指標(biāo)的變化。這些研究結(jié)果為國(guó)產(chǎn)重組人鼠嵌合抗EGFR單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective: to evaluate the safety of recombinant human mouse chimeric monoclonal antibody (AV02) against EGFR by repeated intravenous injection of crab monkey, and to provide a reference for the monitoring of human dose and clinical toxicity. Methods: Carnivorous monkeys were randomly divided into 4 groups: medium control group (n = 8), control group (n = 8, male and female, n = 8), low AV02 (n = 8, n = 8), control group (n = 8, n = 8), medium control group (n = 8, n = 8). Every toxicology index was detected by intravenous injection once a week for 26 weeks and 12 weeks after recovery. Results the skin rash, dryness and roughness, erythema, detritus, cleavage, depilation and histopathological examination were observed in every dose group. In high dose group, ALB A / G decreased ALT, 緯 -GT G LDH increased, and kidney organ weight and organ coefficient were higher in high dose group than in control group at 1326 weeks after administration. In the immunogenicity test, one animal in the low dose group detected drug-resistant antibodies. In addition to the above reactions, no changes were found in food intake, body weight, body temperature, hematology, immunoglobulin, electrocardiogram, blood pressure, urine analysis, bone marrow, and ophthalmology. Conclusion: after continuous intravenous injection of AV02 for 26 weeks, the main toxic reactions were skin toxicity associated with pharmacological action, reversible liver functional damage, compensatory renal enlargement and very low incidence of immunogenicity. It is suggested that the changes of the above indexes should be paid close attention to in clinical trials. These results laid a foundation for the clinical trial of recombinant human mouse chimeric monoclonal antibody against EGFR.
【作者單位】： 廣東省生物資源應(yīng)用研究所廣東省動(dòng)物保護(hù)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廣東省野生動(dòng)物保護(hù)與利用公共實(shí)驗(yàn)室;廣東萊恩醫(yī)藥研究院有限公司;佛山安普澤生物醫(yī)藥有限公司;
【基金】：廣東省科學(xué)院創(chuàng)新藥物安全性評(píng)價(jià)研究團(tuán)隊(duì)(2016GDASRC-0104);廣東省科學(xué)院領(lǐng)軍人才(2016GDASRC-0206);廣東省科學(xué)院科技發(fā)展專項(xiàng)(2017GDASCX-0107)
【分類號(hào)】：R392-33

【參考文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1887753