本文選題：血管性癡呆 + 歸芪聰志湯　； 參考：《中藥新藥與臨床藥理》2017年06期

【摘要】：目的研究歸芪聰志湯對血管性癡呆(Vasculardementia,VD)大鼠模型海馬基因表達譜的影響及部分篩選基因表達的影響。方法從120只SPF級Wistar雌性大鼠中隨機選取10只作為假手術組,其余均采用改良后的兩血管阻斷法改良法制備血管性癡呆大鼠模型,經(jīng)水迷宮篩選出合格造模大鼠35只,隨機區(qū)組分為假手術組,模型組,陽性對照組,歸芪聰志湯高、中、低劑量組。歸芪聰志湯連續(xù)灌胃4周后處死大鼠取材海馬組織。Morris水迷宮檢測造模后及治療后行為學變化。全基因組表達譜芯片檢測歸芪聰志湯中劑量組與模型組海馬組織之間差異表達的基因;RT-qPCR檢測緊密連接蛋白-1,2,3,14,22(claudin-1,claudin-2,claudin-3,claudin-14,claudin-22),細胞黏附分子(ICAM),血管緊張素轉化酶(ACE)的mRNA表達量。結果Morris水迷宮檢測顯示:模型鼠逃避潛伏期明顯延長,跨原平臺次數(shù)明顯減少(P0.01)。治療28d后模型組逃避潛伏期明顯延長,跨原平臺次數(shù)明顯減少(P0.05);與模型組相比,各治療組大鼠逃逸潛伏期均縮短,跨原平臺次數(shù)均增多(P0.01),其中歸芪聰志湯中劑量組、陽性藥物對照組大鼠學習記憶能力改善情況優(yōu)于歸芪聰志湯高、低劑量組(P0.05)。基因芯片和RT-qPCR檢測結果顯示:與假手術組比較,模型組claudin-1,claudin-2,claudin-3,claudin-22,ICAM,ACE基因表達量均升高(P0.05,P0.01),claudin-14、CDH3基因表達量均下降(P0.05,P0.01);與模型組比較,各治療組claudin-1,claudin-2,claudin-3,claudin-22,ICAM,ACE基因表達量均下降,claudin-14,CDH3基因表達量均升高,其中,歸芪聰志湯中劑量組、陽性藥物對照組優(yōu)于歸芪聰志湯高、低劑量組(P0.05)。結論歸芪聰志湯能下調VD模型大鼠海馬組織claudin-1,claudin-2,claudin-3,claudin-22,ICAM,ACE的表達,并升高claudin-14,CDH3的表達,從而發(fā)揮抗VD作用。
[Abstract]:Objective to study the effect of Gui Qi Cong Zhi decoction on gene expression profile of hippocampus and partial screening gene expression in rats with vascular dementia. Methods Ten female SPF Wistar rats were randomly selected as sham-operation group. The other rats were made vascular dementia model by modified two-vessel occlusion method. 35 eligible rats were selected by water maze. The rats were randomly divided into sham-operation group, model group, positive control group and high, middle and low dose groups. The rats were sacrificed after 4 weeks of continuous gavage of Gui Qi Cong Zhi decoction. Morris water maze was used to detect the behavioral changes after model making and after treatment. The differentially expressed genes between the middle dose group and model group of Gui Qi Cong Zhi decoction were detected by RT-qPCR to detect the expression of mRNA in the tight junction protein (-1C ~ (-2), the cell adhesion molecule ICAM, and the angiotensin converting enzyme (ACE-C). The expression of tight junction protein (-1C) was detected by RT qPCR in the middle dose group of Gui Qi Cong Zhi Tang and the model group. The expression of mRNA was detected by RT qPCR in the rat hippocampal tissue of Gui Qi Cong Zhi Tang. Results the Morris water labyrinth test showed that the escape latency of the model rats was prolonged and the frequency of crossing the original platform was significantly decreased (P 0.01). After 28 days of treatment, the escape latency of the model group was significantly prolonged, and the times of crossing the original platform decreased significantly (P 0.05), compared with the model group, the escape latency of the rats in each treatment group was shortened, and the times of crossing the original platform were increased with the increase of P0.01, among which the middle dose group of Gui Qi Cong Zhi decoction. The improvement of learning and memory ability in the positive drug control group was better than that in the Gui Qi Cong Zhi decoction group. The results of microarray and RT-qPCR analysis showed that compared with the sham-operated group, the expression of the ICAMACE gene in the model group was higher than that in the sham-operated group, and the expression of the ICAMAMACE gene in the model group was higher than that in the sham-operated group, and the expression of p0.05p0.05p0.01in the model group was lower than that in the model group, and the expression of the ICACE gene in the model group was lower than that in the model group, and the expression of claudin-14in-14in-14 gene was increased in the model group, and the expression of ICAMACE gene in the model group was lower than that in the model group, and the expression of the ICAMACE gene in the model group was lower than that in the model group, and the expression level of the ICAMACE gene in the model group was significantly lower than that in the model group. In the middle dose group of Gui Qi Cong Zhi decoction, the positive drug control group was superior to the Gui Qi Cong Zhi decoction in high dose and low dose group (P 0.05). Conclusion Gui Qi Cong Zhi Tang can down-regulate the expression of claudin-1 and claudin-2 and claudin-22ICAMN ACE in hippocampus of VD rats, and increase the expression of claudin-14 CDH3, thus play an anti-VD role.
【作者單位】： 甘肅中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院臨檢基礎教研室;甘肅省中藥藥理與毒理重點實驗室;甘肅省中醫(yī)方藥挖掘與創(chuàng)新轉化重點實驗室甘肅省中藥新產(chǎn)品創(chuàng)制工程實驗室;甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科;
【基金】：甘肅省科技廳創(chuàng)新團隊項目(1308RJIA001) 甘肅省中藥藥理與毒理重點實驗室開放課題(ZDSYS-KJ-2015-010) 甘肅省中醫(yī)方藥挖掘與創(chuàng)新轉化重點實驗室開放課題(ZYFYZH-KJ-2015-005)
【分類號】：R285.5;R-332

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本文編號：1809099