本文選題：免疫球蛋白Fc受體 + FcRn��； 參考：《天津商業(yè)大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：免疫球蛋白的Fc受體是結(jié)合免疫球蛋白IgG的Fc端的細(xì)胞表面分子,它在多種免疫細(xì)胞上面有表達(dá),如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等。通過Fc端與NK細(xì)胞為主的先天免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合,來殺死病原體發(fā)揮免疫應(yīng)答作用。哺乳動物在剛剛出生以后,其體內(nèi)的免疫系統(tǒng)的功能都還沒有完善,因此說被動免疫獲得是很重要的,而新生兒在獲得母體的特異性的體液免疫時侯就依賴于母源的IgG從母體到新生兒的轉(zhuǎn)運。母源的lgG在向乳汁中的分泌和被新生兒攝取的過程中均需要通過新生兒Fc受體(neonatal Fc receptor,FcRn)的胞轉(zhuǎn)作用來穿過上皮細(xì)胞的屏障。已知FcRn在胎盤、腸上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、乳腺、肺組織、腎組織、肝等上都有表達(dá)。FcRn在IgG的跨腸黏膜轉(zhuǎn)運以及保護(hù)血清中的IgG免遭降解方面有很重要的作用。由于FcRn結(jié)合IgG Fc段的位點CH2~CH3的鉸鏈區(qū)高度保守,所以本實驗采用蛋白相互作用陣列分析系統(tǒng)對人IgG,牛IgG,羊IgG,馬IgG和兔IgG與重組表達(dá)的人的FcRn進(jìn)行動力學(xué)的檢測,測定結(jié)合常數(shù)KD值。同時研究IgG的跨腸黏膜傳遞,給小鼠口服異源的抗體,然后眼眶采血利用補體結(jié)合檢測異源的抗體能否通過腸上皮細(xì)胞的FcRn跨黏膜轉(zhuǎn)運而進(jìn)入到血液循環(huán)中。蛋白相互作用陣列分析系統(tǒng)測得的人IgG、牛IgG、羊IgG、馬IgG和兔IgG分別與人FcRn的結(jié)合常數(shù)KD值的比較,其中兔和人FcRn的親和力最強。補體結(jié)合試驗的結(jié)果顯示,異源的抗體通過口服可以在腸上皮細(xì)胞上FcRn的轉(zhuǎn)運作用而進(jìn)入血液循環(huán)中。這將為免疫乳,以及嬰幼兒奶粉中添加異源IgG能否被吸收提供依據(jù),同時也為融合抗體用于腫瘤治療提供理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:The FC receptor of immunoglobulin is the surface molecule of FC terminal of immunoglobulin IgG. It is expressed in a variety of immune cells, such as macrophages, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells. The FC terminal binds to the surface receptors of innate immune cells, which are mainly NK cells, to kill the pathogen to play an immune response. When mammals are born, their immune system is not functioning well, so it is important to get passive immunity. The mother-specific humoral immunity of the newborn depends on the maternal IgG transport from the mother to the newborn. Both the secretion of maternal lgG into milk and the process of ingestion by newborn requires the transduction of neonatal FC receptor FcRnnthrough the barrier of epithelial cells. It is known that the expression of FcRn in placenta, intestinal epithelial cells, endothelial cells, mammary glands, lung tissues, kidney tissues, liver and so on plays an important role in the transintestinal mucosal transport of IgG and the protection of IgG from degradation in serum. Because the hinge region of CH2~CH3, the site of FcRn binding to IgG FC, was highly conserved, the kinetics of human IgG, bovine IgG, goat IgG, horse IgG and rabbit IgG with recombinant human FcRn was detected by protein interaction array analysis system. The binding constant KD value was determined. At the same time, the transintestinal mucosal transmission of IgG was studied, and the xenoantibodies were given orally to mice. Then the blood was collected from the orbit to detect whether the heterologous antibodies could be transported into the blood circulation through the FcRn transmucosal transport of intestinal epithelial cells by complement binding. The binding constants of human IgG, bovine IgG, goat IgG, horse IgG and rabbit IgG were compared with human FcRn by protein interaction array analysis system, and the affinity between rabbit and human FcRn was the highest. The results of complement binding test showed that the heterologous antibody could enter the blood circulation through the transport of FcRn in intestinal epithelial cells by oral administration. This will provide a basis for the absorption of immune milk and the addition of heterogenous IgG in infant milk powder, as well as the theoretical basis for the application of fusion antibody to tumor therapy.
【學(xué)位授予單位】：天津商業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R392

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本文編號：1799564