本文選題：抑郁癥肝氣郁結(jié)證 + 5-羥色胺受體��； 參考：《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：用基因芯片檢測抑郁癥肝氣郁結(jié)證模型大鼠海馬內(nèi)5-HT受體相關(guān)基因的表達變化，初步探討抑郁癥肝氣郁結(jié)證對海馬內(nèi)5-HT受體的作用機制，并研究調(diào)肝方藥舒郁膠囊和柴胡皂苷對該病證的干預(yù)作用。 方法：曠場試驗篩選大鼠，采用慢性溫和應(yīng)激法（CMS）復(fù)制抑郁癥肝氣郁結(jié)證大鼠模型，模型評價采用糖水偏好實驗、曠場試驗等。以西藥氟西汀為陽性藥，并用調(diào)肝方藥舒郁膠囊和柴胡皂苷進行干預(yù)。采用基因芯片檢測大鼠海馬內(nèi)差異基因表達情況，比較模型組大鼠、正常組大鼠、舒郁膠囊干預(yù)組大鼠、柴胡皂苷干預(yù)組大鼠與氟西汀干預(yù)組大鼠之間的差異表達基因；用實時熒光定量PCR技術(shù)驗證5-HT受體相關(guān)基因差異表達結(jié)果的可靠性。 結(jié)果：造模刺激4周后，與正常組相比，模型組曠場實驗得分有顯著性減少（P0.01）。與模型組相比，舒郁組、氟西汀組和柴胡組的得分均有顯著性增加(P0.01，P0.001，P0.05)，但三組之間比較沒有顯著性差異（P0.05）。模型組大鼠糖水攝入量較正常組、舒郁組及氟西汀組顯著降低（P0.05，P0.05，P0.01），，說明抑郁癥肝氣郁結(jié)證模型成功，而舒郁膠囊和氟西汀能明顯對抗抑郁大鼠糖水攝入量的減少，但兩者之間沒有顯著性差異（P0.05）。柴胡皂苷不能明顯改善抑郁大鼠糖水攝入量的減少，但也有一定的作用趨勢。采用含有41000個己知基因的大鼠全基因組芯片檢測大鼠海馬內(nèi)差異基因表達情況，結(jié)果顯示模型組、正常組、舒郁組、柴胡組與氟西汀組之間的Htr1a, Htr5b, Htr2c,Htr3a基因存在差異表達。實時熒光定量PCR方法分別檢測了Htr1a, Htr5b,Htr2c, Htr3a的表達情況，檢測結(jié)果與基因芯片的結(jié)果基本一致，驗證了4個目的基因結(jié)果的可靠性。 結(jié)論：采用CMS法可以成功制備抑郁癥肝氣郁結(jié)證大鼠模型，糖水偏好實驗、曠場試驗均可評價模型的有效性。各組大鼠海馬中Htr1a, Htr5b, Htr2c, Htr3a差異表達，可能是抑郁癥肝氣郁結(jié)證發(fā)病的中樞機制之一；中藥舒郁膠囊和柴胡皂苷可以有效糾正上述基因表達異常的狀態(tài)，可能是藥物治療該病癥的機制之一。
[Abstract]:Objective: to detect the expression of 5-HT receptor related genes in hippocampus of depression rat model of stagnation of liver-qi by using gene chip, and to explore the mechanism of 5-HT receptor in hippocampus of depression induced by stagnation of liver-qi syndrome. And to study the intervention effect of Shuyu capsule and saikosaponin on the syndrome. Methods: open field test was used to screen rats and chronic mild stress method (CMSs) was used to establish the rat model of depression with stagnation of liver qi. The model was evaluated by sugar water preference test and open field test. Western medicine fluoxetine was used as positive drug, and Shuyu capsule and saikosaponin were used to intervene. The differentially expressed genes in hippocampus of rats were detected by gene chip, and the differentially expressed genes were compared between model group, normal group, Shuyu capsule intervention group, saikosaponin intervention group and fluoxetine intervention group. The reliability of differential expression of 5-HT receptor related genes was verified by real-time fluorescence quantitative PCR. Results: after stimulation for 4 weeks, the scores of open field test in model group were significantly lower than those in normal group (P 0.01). Compared with the model group, the scores of Shuyu group, fluoxetine group and Bupleurum group were significantly increased, but there was no significant difference among the three groups. The intake of sugar water in the model group was higher than that in the normal group, and the intake of sugar water in the Shuyu group and fluoxetine group was significantly lower than that in the control group, indicating that the depression model of stagnation of liver-qi was successful, while Shuyu capsule and fluoxetine could significantly reduce the intake of sugar water in the depressed rats. But there was no significant difference between the two groups (P 0.05). Saikosaponin can not obviously improve the decrease of sugar water intake in depressed rats, but it also has a certain effect trend. The differentially expressed genes of Htr1a, Htr5b and Htr2ct3a were detected by whole genome microarray with 41000 known genes in the hippocampus of rats. The results showed that Htr1a, Htr5b and Htr2ct3a were differentially expressed in model group, normal group, Shuyu group, Chaihu group and fluoxetine group. The expressions of Htr1a, Htr5bHtr2cand Htr3a were detected by real-time fluorescence quantitative PCR. The results were in good agreement with the results of gene chip, and the reliability of the four target gene results were verified. Conclusion: the rat model of depression with stagnation of liver qi, sugar water preference test and open field test can be used to evaluate the validity of the model. The differential expression of Htr1a, Htr5b, Htr2cand Htr3a in hippocampus of rats in each group may be one of the central mechanisms in the pathogenesis of depression due to stagnation of liver-qi, and Shuyu capsule and saikosaponin can effectively correct the abnormal expression of these genes. May be one of the mechanisms of drug treatment of the disease.
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R285;R-332

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本文編號：1796935