本文選題：BDE-209 + 免疫毒性��； 參考：《上海交通大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）是一種常用的溴代阻燃劑，具備優(yōu)良的阻燃效率和熱穩(wěn)定性，已被廣泛應(yīng)用于各種工業(yè)產(chǎn)品和生活用品中。PBDEs作為全球環(huán)境中普遍存在的一類(lèi)新型持久性有機(jī)污染物，其殘留性和潛在的生物學(xué)毒性給人體健康所造成的影響已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，PBDEs的長(zhǎng)期暴露會(huì)引起多種毒性，如神經(jīng)發(fā)育毒性、內(nèi)分泌干擾毒性、生殖毒性和潛在的致癌毒性等。然而，PBDEs的免疫學(xué)毒性的研究則較少，目前缺乏統(tǒng)一定論，而且主要是集中于體外細(xì)胞培養(yǎng)或者動(dòng)物體內(nèi)的短期暴露（≤1個(gè)月），尚沒(méi)有PBDEs長(zhǎng)期暴露（≥5個(gè)月）對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)影響的相關(guān)報(bào)道。 本研究選取PBDEs家族中毒性最弱、使用最廣、污染嚴(yán)重、容易脫溴的高溴代BDE-209作為目標(biāo)受試物，首先通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和BDE-209長(zhǎng)期暴露模型的建立，應(yīng)用FACS、ICS和CFSE等方法，探討了BDE-209長(zhǎng)期暴露對(duì)成年動(dòng)物免疫系統(tǒng)，尤其是對(duì)T細(xì)胞數(shù)量和功能的影響。結(jié)果顯示BDE-209800mg/kg(2day)長(zhǎng)期暴露后（≥7個(gè)月），C57BL/6成年鼠的體重增加受到了抑制，外周血中的白細(xì)胞數(shù)目顯著減少，而CD4+T、CD8+T和B細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的比例和對(duì)照組沒(méi)有顯著的差異；同時(shí)發(fā)現(xiàn)BDE-209800mg/kg(2day)長(zhǎng)期暴露后（≥7個(gè)月），CD4+T和CD8+T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（IFNγ、IL-2、TNFa等）和體外分裂增殖能力均受到了嚴(yán)重?fù)p傷，并且其多功能CD4+T和CD8+T細(xì)胞的比例顯著低于對(duì)照組，而CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例顯著高于對(duì)照組；然而，BDE-209800mg/kg(2day)的短期暴露（≤3個(gè)月）對(duì)C57BL/6成年鼠的生長(zhǎng)、CD4+T和CD8+T細(xì)胞的數(shù)量和功能，以及CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例均沒(méi)有顯著影響。 其次，按照上述同樣的研究策略，本研究探討了BDE-209長(zhǎng)期暴露對(duì)成年動(dòng)物記憶性T細(xì)胞數(shù)量和功能的影響。結(jié)果顯示BDE-209800mg/kg(2day)長(zhǎng)期暴露后（≥7個(gè)月），外周血中CD4TM、CD4TCM、CD4TEM和CD8TM、CD8TCM、CD8TEM的比例，以及多功能CD4TM和CD8TM的比例均顯著低于對(duì)照組，并且CD4TM和CD8TM分泌IFNγ、IL-2和TNFα等細(xì)胞因子的功能受到了嚴(yán)重?fù)p傷。然而，BDE-209800mg/kg(2day)的短期暴露（≤3個(gè)月）對(duì)CD4TM和CD8TM數(shù)量和功能均沒(méi)有明顯的影響。 最后，C57BL/6成年鼠在BDE-209800mg/kg(2days)持續(xù)暴露后的第10個(gè)月，感染Lm-OVA，我們應(yīng)用Tetramer技術(shù)和ICS方法，探討了BDE-209長(zhǎng)期暴露對(duì)抗原特異性T細(xì)胞形成和抗感染能力的影響。結(jié)果顯示BDE-209長(zhǎng)期暴露后，OVA257-264特異性（多功能）CD8T細(xì)胞和LLO190-201特異性（多功能）CD4T細(xì)胞的形成能力均受到了顯著抑制，從而揭示BDE-209的長(zhǎng)期暴露能夠?qū)е鲁赡陝?dòng)物抵抗細(xì)菌感染的能力受到嚴(yán)重?fù)p傷。 總之，本研究首次通過(guò)BDE-209800mg/kg(2days)長(zhǎng)期暴露動(dòng)物模型的建立，發(fā)現(xiàn)BDE-209的長(zhǎng)期暴露能夠?qū)е翪D4T、CD8T、CD4TM和CD8TM細(xì)胞的功能，以及抗原特異性的CD4T和CD8T細(xì)胞的形成能力均受到了嚴(yán)重?fù)p傷，同時(shí)CD4TM和CD8TM的比例比對(duì)照組顯著減少。因此，本研究的結(jié)果首次揭示BDE-209的長(zhǎng)期暴露能夠引起嚴(yán)重的免疫毒性效應(yīng)，，為PBDEs對(duì)人類(lèi)健康的影響、以及PBDEs的污染防治和我國(guó)制定相關(guān)的法定法規(guī)提供重要的科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:Polybrominated diphenyl ethers ( PBDEs ) are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . PBDEs are widely used in various industrial products and articles of daily life . However , the long - term exposure of PBDEs can cause a variety of toxicity , such as neurodevelopmental toxicity , endocrine disturbance toxicity , reproductive toxicity and potential oncogenic toxicity . However , the study of immunological toxicity of PBDEs is mainly focused on in vitro cell culture or short - term exposure in animals ( 鈮

本文編號(hào)：1778514